不良反应· 舒血宁不良反应文献分析 黄蓓 （广西中医学院附属瑞康医院，南宁市５３００１１） 中图分类号 Ｒ９６９．３ 文献标识码 Ｂ 文章编号 １６７２—２１２４（２００９）１２—０９４４—０２ 摘 要 探讨舒血宁所致不良反应的一般规律及特点，以指导临床合理用药。方法：检索１９９８～２００９年国内医药期刊报道的舒 血宁致不良反应案例，并进行统计分析。结果：舒血宁所致严重的不良反应较少，但严重不良反应可累及机体多个系统，临床表现 复杂多样，主要表现为过敏反应。结论：临床应重视舒血宁的不良反应，并做好不良反应的处理。 关键词舒血宁；不良反应；文献；分析 Ａｄｖｅｒｓｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ：Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ＨＵＡＮＧ Ｂｅｉ （Ｒｕｉｋａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００１ １，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｐａｔｔｅｒｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＤＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ ｔｏ ｇｕｉｄｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｔｈｅ ＡＤＲ ｃａｓｅｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ ｒｅｐｏｓｅｄ ｉｎ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌｓ ｄｕｒｉｎｇ １９９８～ ２００９ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｈｅ ｒｅｐｏｔｓ ａｂｏｕｔ ｓｅｖｅｒｅ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ ｗｅｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｓｉｄｅ， ｂｕｔ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｅ ＡＤＲ ｃｏｕｈｔ ｉｎｖｏｌｖｅ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎｓ ｔｈａｔ ｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｈｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｇｒｅａｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ａｔｔａｃｈｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ＡＤＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｒｈｕｘｕｅｎｉｎｇ；Ａｄｖｅｒｓｅ ｄｍｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ；Ａｎａｌｙｓｉｓ 舒血宁主要有效成分是银杏叶提取物，它足一种含仃多 的为连续ｆＥ｝ｊ药第３周后；用药２０分钟内出现ＡＤＲ者７人，占 种成分的活性物质，主要含有黄酬类化合物和帏烯内酯化合 总数的４６．７％，见表２。 物。具有活血化瘀、通经活络、增加脑血流量和冠状动脉ｍ流 表１舒血宁所致ＡＤＲ病例性别与年龄分布 量、扩张血管等作用。¨前已广泛应用于心腑部位疾病的治 Ｔａｂ １ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ａｇｅ ａｎｄ ｓｅｘ ｏｆ 疗，ｌ临床用于治疗中风偏瘫、瘀血阻络症、脑梗死、脑栓寒等。 Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＤＲ ｃａｓｅｓ 虽对该药的不良反应报道较少，但 临床应用过程巾亦可见 药品不良反应（ＡＤＲ）。笔者对国内近年米关于舒巾【宁所致 ＡＤＲ的报道进行整理和分析，为临床用药提供参考。 １资料和方法 检索《医药期刊全文数据库）１９９８～２００９年的资料，收集到 舒血宁的ＡＤＲ资料１２篇，其中：《护 实践与研究》１篇 、《中 国新药杂志》１篇 、《现代医药卫生》１篇 、《人民军医》】 篇 ，《保健医学研究与实践》１篇 、《药学实践杂志》Ｉ篇 、 表２舒血宁所致ＡＤＲ的出现时间分布 Ｔａｂ ２ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ｔｉｍｅ ｏｆ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＤＲ 《咸宁学院学报》１篇 、《中同实用医药》Ｉ篇 。、《实用药物与 临床》１篇 、《中国误诊学杂志》１篇 、《华北国防医药》１ 篇 、《右江民族医学院学报》Ｉ篇 ，共计１２篇１５例。 ２ 结果 ２．１年龄与性别分布 在１５例ＡＤＲ病例中，男件４例，女性１１例；年龄最大为 ７６岁，最小为３１岁，具体性别与年龄分布情况，见表１。 ２．４ ＡＤＲ类型及临床表现 ２．２患者原患疾病分布 舒血！ 不良反应１５例皆为过敏反应，只足严重程度和损 害涉及的系统小同，主要涉及的系统有皮肤、全身、消化、神 舒血宁广泛用于治疗心腩血管疾病。１５例中除１例用药 经、呼吸等。单系统损害少见，多为多系统同时受损。大部分 原因不详外，全部用于心脑血管疾病，其中脑供血不足２例、 病例出现两种以上的ＡＤＲ临床表现，共计发牛ＡＤＲ ２５例次， 冠心病５例、脑梗死３例、心肌病３例、眩晕１例。 见表３。 ２．３出现不良反应的时间分布 ２．５用法用量及配伍输液种类 １５例ＡＤＲ出现反应的时间，最快的为刷药后５［１ｌｉｎ，最慢 此ｌ５例ＡＤＲ病例１２例为静脉滴注，皆为每日给药１次；３ 例为口服给药，２片，ｔｉｄ。但具体用量用法不尽相同。其中，２０ ｍＬ＋５％葡萄糖沣射液２５０ ｍＬ ３例；２０ ｍＬ＋５％葡萄糖注射液 ＊主管药师。研究方向：医院药学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｐｐ０４２５ｐｐ＠１６３ ｃｏｒｎ ２例，液体量不详；１５ ｍＩ ＋０．９％氯化钠沣射液２５０ ｍＬ ２例；ｌ０ ９４４ ｍＬ＋０．９％氯化钠注射液４０ ｍＬ １例；１６ ｍＬ＋５％葡萄糖注射 液２５０ ｍＬ １例；１５ ｍＬ＋５％葡萄糖注射液２５０ ｍＬ １例，２例用 量或（和）用法不清。正常剂量为静脉滴注２０ ｍＬ用５％葡萄 糖注射液２５０ ｍＬ或５００ ｍＬ稀释后使用，没有超高浓度超量使 用情况。１２例静脉滴注用药病例中，７例用５％葡萄糖注射液 稀释，３例用０．９％氯化钠注射液稀释。 表３舒血宁所致ＡＤＲ主要累及系统／器官及临床表现 Ｔａｂ ３ Ｓｙｓｔｅｍｓ／ｏｒｇａｎｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ Ｓｈｕｘｕｅｎｉｎｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＤＲ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ２．６过敏史及厂家 ｌ５例病例仅有１例过敏史（对青霉素过敏）。发生ＡＤＲ的 舒血宁主要涉及到３个厂家，浙江天瑞药业有限公司４例，占 ２６．６７％；河北石家庄神威药业有限公司４例，占２６．６７％，江苏 扬子江药业集团公司２例，占１３．３３％，其余５例厂家不详，占 ３３．３３％。 ２．７ ＡＤＲ的治疗及预后 此１５例ＡＤＲ的治疗及预后良好，未见死亡病例报道。 ３讨论 舒血宁是目前心脑血管常用的中药制剂，舒血宁能扩张 血管，改善微循环。主要用于缺血性心脑血管疾病，如冠心 病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。一般常用量１Ｏ～２０ ｍＬ，１ 天１次，加人２５０～５００ ｍＬ ５％葡萄糖注射液中使用。目前，有 关舒血宁的ＡＤＲ病例报道相对较少，共计１５例，说明舒血宁 的临床应用相对安全、可靠。但近年来，随着人们对于用药安 全意识的提高以及舒血宁的广泛使用，舒血宁ＡＤＲ病例有所 增加，特别是在一些文献中提及，但由于比较轻没有专题报道 的ＡＤＲ比较多，如贾鸿彬在《舒血宁治疗急性脑梗塞淤血阻络 证疗效观察》一文中有３例出现轻度头晕，１例出现一过性心 慌，面部潮红 。崔广辉在《舒血宁治疗老年脑梗死的临床分 析、中有治疗组出现头晕ｌ例，恶心１例 等，说明在ｌ临床舒血 宁的不良反应还是比较多的。现研究分析其特点并为该药临 床安全合理使用提出建议如下： （１）由表１可知，舒血宁所致不良反应与性别有显著关 系，男性４例占２６．６７％，女性１１例占７３．３３％，提示女性在使 用舒血宁时更易产生不良反应。也可能与不同人群的发病率 和使用率有一定关系。而不良反应最小年龄为３１岁，是因为 心脑血管病主要是发生在中老年人群。 （２）ＡＤＲ出现最快在用药后５ ｍｉｎ出现，最慢的用药３周 后才出现，３０ ｍｉｎ后出现的占４６．６７％，说明舒血宁有迟发型的 过敏反应，提示用药全过程都要注意观察不良反应的发生。 （３）舒血宁配伍５％葡萄糖注射液８例（５３．３３％）比配伍 ０．９％氯化钠注射液３例（２０％）发生的ＡＤＲ多，可能与临床使 用５％葡萄糖注射液较多有关，因为中药注射液在氯化钠溶液 中比较易引起盐析，没有在５％葡萄糖中稳定，因而说明书上 指明使用５％葡萄糖注射液而没有提到使用０．９％氯化钠注射 液。因此笔者认为并不是舒血宁在５％葡萄糖注射液中比在 ０．９％氯化钠注射液中更易引起不良反应。 （４）ＡＤＲ产生的机制：①过敏反应。ＡＤＲ类型以过敏反应 最为多见，ｌ５例皆出现了过敏反应，临床表现主要为皮肤发 红、瘙痒、水泡、风团、麻疹样等。舒血宁是为中药制剂，化学 成分较为复杂，分析测定其含有１６０多种成分 ，主要成份黄 酮类化合物和白果总内酯本身多为大分子物质，还有其他成 中国医院用药评价与分析２００９年第９卷第１２期 份物质如蛋白质、多肽、酚酸类、色素、树脂、挥发油等致敏成 分，它们既具有免疫原性，又具有免疫反应性，一旦进入血液， 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发 生过敏反应。有报道因其制剂不纯，含白果酸（２×８ ）时，偶 有过敏性皮炎发生 。②头痛、腹痛等。舒血宁通过刺激内 皮细胞释放内源性松弛因子，拮抗肾上腺素引起的动脉收缩， 能抑制血管紧张素转换酶的活性，而具有扩张血管的作用。 因而有可能是舒血宁扩张脑血管而引起血管扩张性头痛。另 外舒血宁含有的酚酸类物质，具有细胞毒性，可致过敏、致突 变，引起阵发性痉挛，神经麻痹 。可引起过敏、发热、恶心、 呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、嗜睡等症状。因此ＥＧＢ（银杏叶 提取物）质量规定其含量必须低于５ ｍｇ·ｋｇ～；而国内市场上 出售的ＥＧＢ粉末一般酚酸含量都在３００～ｌ ５００ ｐ－ｇ·ｇ一。所以 厂家需改进生产工艺，提高产品质量。加强舒血宁的质量控 制是减少ＡＤＲ发生的根本措施。 （５）合理、规范应用舒血宁注意事项：①注意询问用药过 敏史，药物过敏患者往往兼有多种药物过敏史，故用药前应仔 细询问过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史 等，这对防止过敏反应的发生十分必要。②掌握适应证，严格 按药品说明书规定的剂量、疗程、滴速合理用药。③注意药物 相互作用，加强用药监护。本品常用于老年并有多种疾病的 患者，与其他药物合用时，应注意药物间的相互作用。一但出 现不良反应及时处理。 参考文献 ［１］ 吕雪丽，任桂芝，刘振云．静脉滴注舒血宁致严重过敏 反应１例［Ｊ］．护理实践与研究，２００７，４（５）：８５． ［２］ 张连娣．舒血宁致血管神经性水肿１例报道［Ｊ］．中国 新药杂志，２００６，１５（２２）：１ ９７８． ［３］ 韩丽华，王蕾．舒血宁致不良反应３例［Ｊ］．现代医 药卫生，２００８，２４（１９）：２ ９８９． ［４］ 张海生．舒血宁致皮肤瘙痒１例［Ｊ］．人民军医，２００８， ５１（５）：２６２． ［５］ 廖媛晖．舒血宁注射液过敏反应２例［Ｊ］．保健医学研 究与实践，２００８，５（４）：９２． ［６］ 孙海英，温燕．舒血宁注射液引起急性荨麻疹［Ｊ］． 药学实践杂志，２Ｏ０７，２５（４）：２４０． ［７］ 徐宗来．口服舒血宁片出现剥脱性皮炎型药疹１例 ［Ｊ］．成宁学院学报（医学版），２００８，２２（１）：５９． ［８］ 张丽兴．舒血宁静脉滴注致腹痛、腹泻１例［Ｊ］．中国 实用医药，２００７，２（３４）：１５４． ［９］ 赵喜荣，郝晓菁，郑永刚．舒血宁注射液致过敏反应１ 例［Ｊ］．实用药物与７临床，２００７，１０（４）：２４３． ［１０］ 丁莉，孟宪荣．舒血宁过敏反应１例［Ｊ］．中国误诊 学杂志，２００７，７（５）：９４３． ［１１］ 张丽艳．银杏叶提取物注射液致变态反应一例［Ｊ］．华 北国防医药，２００６，１８（５）：３５５． ［１２］ 莫素琼．口服舒ｍ宁片致过敏反应１例［Ｊ］．右江民族 医学院学报，２００１，２３（４）：５９１． ［１３］ 贾鸿彬．舒血宁治疗急性脑梗塞淤血阻络证疗效观察 ［Ｊ］．时珍国医国药，２００８，１９（１）：２０１． ［１４］ 崔广辉．舒血宁治疗老年脑梗死的临床分析［Ｊ］．中国 现代药物应用．２００８．７，２（１４）４１． ｆＩ５１ 刘士趁．银杏叶提取物的成分及药理作用研究评析 ［Ｊ］．实用中医内科杂志，２００８，７（２２）：８７． ［１６］ 赵志茹，谢乾松，吴晓凤．银杏制剂的药理作用及临床 应用研究进展［Ｊ］．中医药研究，２００１，１７（５）：５４． ［１７］ 张东华，董强波，董建敏．银杏叶提取物的化学成分、药 理作用和临床应用研究概况［Ｊ］．现代保健·医学创新 研究，２００７，４（１２）：３５． （收稿日期：２００９—０６—１８修回日期：２００９—０７—１６） ９４５
