现代实用医学2016年11月第28卷第11期
• 1469 •
盐酸羟考酮缓释片治疗中度癌痛的疗效和 安全性分析
陈梦婕，钱素英，诸静文，王微霞，王帅
【摘要】目的比较盐酸羟考酮缓释片和马多缓释片治疗中度癌痛的疗效和安全性。方法中度癌痛患者 100例随机分为观察组与对照组，各50例。观察组口服盐酸轻考酮缓释片，对照组口服马多缓释片治疗，疗 程2周。比较两组患者镇痛总有效率和不良反应发生情况。结果观察组与对照组镇痛总有效率差异有统计学 意义(P < 0.05);两组治疗后KPS评分差异有统计学意义(P < 0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论盐酸羟考酮缓释片用于中度癌痛患者镇痛疗效优于马多缓释片，且不增加不良反应。【关键词】盐酸轻考酮缓释片;马多缓释片;疼痛
doi:10.3969/j.issn.l671-0800.2016.11.031
【中图分类号】R614【文献标志码】A
【文章编号】1671-0800(2016)11-1469-02
女40例；年龄30〜80岁，中 期均14 d，14 d内出院患者出院带药并 根据世界卫生组织统计，我国城乡 男60例，居民恶性肿瘤死亡率属于世界较高水 位年龄56岁;疼痛数字评分(NRS)4〜 随访。
所有患者经病理或骨髓、免疫固定 1.3观察指标治疗前和治疗1周后 平，而且呈持续的增长趋势。全球每天 6分，至少有500万癌症患者在遭受着疼痛折 电泳、影像等证实,纳入患者无药物滥用 采用简明疼痛调查表进行疼痛评分。完 磨。慢性癌痛对癌症患者及其家属是一 史。排除非肿瘤相关性疼痛或原因不明 全缓解(CR):治疗后评估0分,无痛;部 疼痛较治疗 种折磨，生活质量受到严重影响。据报 的疼痛。随机数字表法分为观察组及对 分缓解(PR):评估减少2分，道约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正 照组，各50例。观察组男32例，女18 前减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生 在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患 例;年龄30〜78岁，疼痛 平均(53±12.29)岁； 活;轻度缓解(MR):评估减少1分，女22例;年龄33〜80 较给药前减轻，者合并疼痛[1]。我国有61.6%肿瘤患者 对照组男28例，但仍感明显疼痛，睡眠仍
NR):评估分数不变，与 伴有癌痛[2]。癌痛是患者最恐惧的症状 岁，平均(55±12.31)岁。两组患者一般 受干扰;未缓解(
具有 治疗前比较无减轻。以CR+PR+MR计 之一，目前已被广泛看作恶性肿瘤患者 资料差异无统计学意义(P> 0.05)，的第5大生命体征。有效的镇痛治疗是 可比性。
算有效率。Kamofsky(KPS)功能状态评
无疾 姑息治疗的重要组成部分。对于癌痛的 1.2方法观察组入组后口服盐酸羟 分标准100分正常,无症状及体征，治疗，一般遵循WHO三阶梯治疗原则， 考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，90分能正常活动，但有轻微症 病证据； 批号:184828],对照组入 状及体征；80分勉强可进行正常活动，但目前的欧洲共识已弱化二阶梯而建议 规格:10mg/片，
直接使用强阿片类药物治疗中度癌痛患 组后口服马多缓释片[萌蒂(中国) 有某些症状或体征；70分生活可自理，规格：100 mg/片，批号： 但不能维持正常生活或工作;60分有时 者[3]。本研究对比盐酸羟考酮缓释片与 制药有限公司，马多缓释片治疗中度癌痛疗效与 10086681]。观察组剂量滴定参照2010 需人扶助，但大多数时间可自理,不能从 不良反应，现报道如下。1
资料与方法
年版NCCN成人癌痛治疗指南，先口服 事正常工作;50分需要一定的帮助和护 40分生活不能 盐酸吗啡片[东北制药集团沈阳第一制 理，以及给予药物治疗；
药有限公司,批号1160201]1〇11^,每111 自理，需特别照顾及治疗；30分生活严
疼痛得到控制在0〜3分不 重不能自理，1.1 一般资料收集2012年1月至 后评估1次，有住院指征，尚不到病重; 若评估在4〜6分再口服10mg 20分病重，2016年1月宁波市第二医院收治的复 再用药，完全失去自理能力，需住院 依次类推至第1个24 h结 给予积极支持治疗；10分病危，临近死 发难治性淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者 盐酸吗啡片，
h滴定完成后，盐酸吗啡 亡;0分死亡。100例，其中淋巴瘤75例,骨髓瘤25例。束。第1个24
片用量低于日剂量30mg者排除。盐酸 1.4统计方法采用SPSS 22.0统计学羟考酮缓释片剂量换算:次日单次剂量= 软件进行统计学处理。计量资料以均
作者单位：315010宁波，宁波大学医 学院(陈梦婕)；宁波市第二医院(钱素英、诸 静文、王微霞、王帅）
通信作者：钱素英，Email: qiansu-
yinghao@163.com
前24 h盐酸吗啡总量/4;患者用药24 h 数±标准差表示，采用f检验;计数资料 内如出现爆发痛(NRS 7分以上)，给予 采用;t：2检验。P < 0.05为差异有统计学 盐酸吗啡片口服解救。对照组马 意义。多缓释片100mg,po，ql2h;两组观察周
2 结果
• 1470 •
Modem Practical Medicine, November 2016, Vol. 28, No. 11
tolerability of Oxycodone HC1 controlled- release tablets on moderate to sever cancer pain[J].Clin Drug Invest,2007,27(4):259- 267.
[3] Caraceni A, Hanks G, Kaasa S, et al. Use
of opioid analgesics in the treatment of cancer pain: evidence-based recommendations from the EAPC[J]. Lancet Oncol,2012,13(2) :58-68.
2.1镇痛效果观察组治疗后CR 40 强阿片类药物治疗癌痛有时比严格按照 例，PR5例,MR2例，NR3例，镇痛总有 三阶梯止痛原则更能良好控制癌痛，这 效率94%;对照组治疗后CR 25例，PR
些均证实了直接从一阶梯到三阶梯镇痛
10例,MR 5例，NR 10例，镇痛总有效 方案的可行性及有效性。本研究结果还 率80%,两组差异有统计学意义 显示应用盐酸羟考酮缓释片与马 〇^4_33，P< 0_05)。
多缓释片治疗中度癌痛KPS评分均有
2.2两组KPS评分比较观察组治疗 提高，但治疗后应用盐酸羟考酮缓释片 后KPS评分由术前的(50.1±8.5)分升到 提高更显著，与文献报道相符[12]。(83.6±10.6)分；观察组由术前的
孙瑛，韩济生，王韵.癌症痛的神经生物学 与马多缓释片相比，应用盐 [4]
机制研究进展[J].生理科学进展,2004,35(49.7±9.7)分升到(.3±5.7)分,两组术 酸轻考酮缓释片治疗中度癌痛患者，能 后KPS评分差异有统计学意义(~2.32,
更快更有效缓解疼痛，而未增加毒副反 应，提示对于中度癌痛患者，弱化二阶梯
(3) :224-228.[5]
P< 0.05)。
毛应启梁.癌症痛试验研究进展[J].国外
2.3不良反应情况比较观察组治疗 而直接使用强阿片类药物盐酸轻考酮缓
医学:生理、病理科学与临床分册，2004,
24(2):172-174.
后出现便秘10例，恶心呕吐8例，头晕 释片也许是更好的选择。本研究盐酸羟 [6] Manthyh PW, Clohisy DR, Koltzenburg M,
1例，嗜睡5例，排尿困难1例；对照组 考酮缓释片组总有效率为94%,曲马多 et al. Molecular mechanisms of cancer pain 出现便秘9例，恶心呕吐8例，头晕1例， 缓释片组80%，差异有统计学意义(P <
[J] .Nature Rev(Cancer),2002,2:201-209.cokinetic properties of combination oxyco- done plus racemic ibuprofen:two randomized， open label， crossover studies in heal- thy adult volunteers [J]. Clin Ther,2004,26 (12):2015-2025.[8]
嗜睡5例，排尿困难1例,两组不良反应 0.05),不良反应方面无差别。针对盐酸 [7] Kapil R, Nolting A, Roy P, et al. Pharma
Lev/31认为，它是一 发生率情况差异无统计学意义(^=0.05 ’ 羟考酮缓释片而言，P > 0.05)。
3
讨论
种跨越2、3阶梯的理想止痛药,期间不 需进行药物转换，在中度癌痛阶段应用 低剂量羟考酮，能及时有效地控制疼痛，
稳定时间较长。2011年 疼痛是癌症晚期患者最常见的临床 维持剂量较小，
2012年ESMO 症状之一，给患者身心及生活均带来严 中国癌症疼痛诊疗规范、重影响。癌症引起疼痛的机制独特而复 癌痛治疗指南及2012年EAPC阿片类
张颖一，韩延，汪颖，等.羟考酮控释片用于
滴定中度癌痛的疗效观察m.医学研究 杂志，2011m40(4):52-54.
林小华，徐建平，麦毅忠.羟考酮缓释片治 疗中重度癌痛的有效性和安全性观察[J]. 药物与临床，2013,3(办78-79.
[10] Marinangeli F, Ciccozzi A, Leonardis M,
et al. Use of strong opioids in advanced can- cer pain: a randomized tria[J]. J Pain Symptom Manage，2004,27(5):409-416.
杂，疼痛诱发因素主要有骨质破坏，肿瘤 药物镇痛指南均对WHO第2阶梯镇痛 [9] 无确凿证据显示 引起外周、中枢对疼痛高敏感、痛觉反应 药物的使用提出争议：现有研究未显 增强及非伤害性刺激引发伤害性反应， 弱阿片类药物的有效性，肿瘤直接侵蚀及肿瘤细胞释放和/或诱 示第2阶梯药物与第1阶梯药物间在疗 第2阶梯药物疗效仅 导释放炎症因子引起伤害性反应、血液 效上的明确差异；
d,患者将因镇痛不佳而转 钙离子浓度升高及肿瘤生长引起神经压 持续30〜40
迫造成缺血与损伤等M。盐酸羟考酮缓 换为第3阶梯药物弱阿片类药物存在 [11] Tessaro L, Bandieri E, Costa G, et al. Use
天花板效应”。因此，对中度癌痛的治 释片为阿片受体纯激动剂,无“天花板” “of oxycodone controlled release immedi让羟考酮缓释片提前进驻2阶梯、取 效应，镇痛强度是口服吗啡的1.5〜2.0 疗，倍。其双相释放和吸收:38%的药物快速 代曲马多缓释片，具有较好的疗效和可 即释部分相当于 控的不良反应。释放，1 h内快速止痛，5.7〜7.6 mg即释吗啡，符合规范初始滴 定要求;62%的药物精确、缓慢释放,12h
综上所述，中度疼痛可直接采用低 剂量羟考酮缓释片进行初始治疗，把羟
ately after NSAIDsra new approach to obtain good pain control[J]. Eur Rev Med Phar- macol Sci,2010,14(2):113-12L
[12] 刘太锋，陈香梅，王艳艳.奥施康定治疗中
重度癌痛的临床疗效分析[J].齐齐哈尔 医学院学报，2011，32(13):2087-2088.
[13] Levy MH. Advancement of opioid analgesia
with controlled-release oxycodone[J]. Eur JPain,2001,5(9):113-116.
平稳持续镇痛，避免“峰谷”现象[7]。由于 考酮缓释片做为第2阶梯可选择药物，提高生活 盐酸羟考酮缓释片的药理及药代动力学 能更好控制癌痛患者的疼痛，特性,不仅可以作为癌痛维持治疗，也可 质量。以利用它进行初始剂量滴定[8]。本研究 结果显示，盐酸羟考酮缓释片组治疗中
参考文献：
收稿日期= 2016-08-03 (本文编辑:吴迪汉）
孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5Jife度癌痛患者疗效优于马多缓释 [1]
北京:人民卫生出版社>2007:256-257.片，而不良反应无增加，与林小华等[9]报 道相符。国外研究[1W1]也发现，直接采用
[2] Pan HG, Zhang ZY. Efficacy and
