癫痫的治疗研究现状

５２８　脑与神经疾病杂志２００８年第１６卷第４期　癫痫的治疗研究现状　张瑞华　王玉平　孟繁花　杜会山　中图分类号：Ｒ７４２．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—３５１Ｘ（２ＯＯ８）Ｏ４－－０５２８—０３　癫痫是由于多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑部神经元　过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为　特征。癫痫的患病率在发达国家、经济转轨国家、发展中国家、　不发达国家癫痫的患病率分别为０．５　、０．６１　、０．７２　、１．　１２　，以此估计，全球大约有５，０００万癫痫病患者［１］，我国癫痫　患者总数约９００万。这是一个非常可观的数字，目前认为，癫　痫已经成为神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见病，癫　痫性猝死也日益引起学者的关注［２］。癫痫的治疗一直是神经　科学的重点和难点之一。　癫痫的治疗包括内科治疗、外科治疗和其他疗法如基因治　疗、饮食疗法等。　一癫痫的内科治疗　癫痫的治疗以内科治疗为主，应用抗癫痫药物控制痫性发　作。自１９世纪开始应用溴化钾治疗癫痫以来，到２Ｏ世纪末癫　痫的药物治疗已经获得了突飞猛进的发展。２Ｏ世纪初相继问　世的一些传统抗癫痫药物如苯巴比妥、苯妥英纳、扑米酮、卡马　西平、丙戊酸等，大大改善了癫痫患者的发作状况。２Ｏ世纪后　２Ｏ一３Ｏ年，又出现了一系列的新型抗癫痫药物，如加巴喷丁、拉　莫三嗪、托吡酯、替加平、左乙拉西坦、氨己烯酸、奥卡西平、非　氨酯、噻加宾、唑尼沙胺等。　加巴喷丁是一种７一氨基丁酸（ｇａｍｍａ～ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）类似物，临床主要用于１２岁以上青少年及成人　的部分性发作的添加治疗。主要副作用包括嗜睡、疲乏、头晕　及体重增加等，副作用的出现与使用剂量有关［　。拉莫三嗪　主要作用于电压依赖性钠通道，是第一个抑制谷氨酸和天冬　氨酸的抗癫痫药，能稳定突触前膜，抑制谷氨酸和天冬氨酸的　释放ｎ］。妥吡酯１９９９年获准用于儿童部分性癫痫的治疗，对　全身性发作也有效，目前发现其具有广泛的抗癫痫作用。妥吡　酯的抗癫痫作用可能是通过多种机制实现的，如阻断电压敏感　性钠通道，抑制钙通道，增强钾的传递，增强ＧＡＢＡ介导的氯　离子电流，抑制谷氨酸介导的神经递质等。托吡酯主要的副作　用包括头晕、头痛、困倦、共济失调、淡漠、注意力不集中、记忆　力下降、感觉异常、焦虑、体重减轻等［５］。替加平选择性抑制　ＧＡＢＡ的再吸收，特别是黑质及其相关区域的突触前神经原和　胶质细胞再吸收ＧＡＢＡ，增加ＧＡＢＡ的细胞外浓度，并延长其　抑制作用。左乙拉西坦是吡拉西坦的类似物，确切作用机理未　明，主要用于成人部分性发作的添加治疗。氨己烯酸结构上类　似ＧＡＢＡ，是一种选择性的ＧＡＢＡ转氨酶不可逆性抑制剂，减　作者单位：１０１１４９北京　通州区潞河医院神经内科（张瑞华，孟繁花，　杜会山）；首都医科大学宣武医院神经内科（王玉平）　少ＧＡＢＡ的降解，增加脑内ＧＡＢＡ的浓度，主要用于成人复杂　部分性发作的添加治疗。奥卡西平是一种化学结构与卡马西　平类似的药物，主要用于成人及４岁以上儿童部分性发作的单　药或添加治疗　］。唑尼沙胺属磺胺类，作用机理未明，主要适　用于成人部分性发作的添加治疗，也适用于肌阵挛性癫痫及其　它继发性全身性癫痫，副作用包括困倦、共济失调、厌食、胃肠　道不适、反应迟缓等，个别病人有白血球减少和肝功能损害。　非氨酯用于Ｌｅｎｎｏｘ—Ｇａｓｔａｕｔ综合征的辅助治疗，同时可作　为部分性发作伴有或不伴有全身强直一阵挛发作病例的单一　或添加治疗，但部分患者会出现一些严重的毒副作用，如再生　障碍性贫血［７］。　抗癫痫新药的出现给一些应用传统药物难以控制发作的　癫痫患者带来了福音，但是目前的研究尚未发现新药在单药治　疗或者联合治疗方面明显优于传统抗癫痫药物，只是在癫痫患　者不能耐受传统抗癫痫药物的副作用时，或者不能耐受传统抗　癫痫药物时，新的抗癫痫药物才显示出其优越性，而且应用新　的抗癫痫药物治疗会使患者的费用大大增加＿】］。因此，临床上　传统的抗癫痫药物治疗仍是癫痫治疗的主要手段，合理的正规　治疗，可使大部分新诊断癫痫病人的发作得到有效控制，然而　这要取决于一些先决条件，如正确的诊断、正确的分型、合理的　选择药物。　内科药物治疗一直以来存在着困境，约３３．５　的癫痫患者　会由抗癫痫药物产生各种毒副作用［ｇ　；约２５．３　的成人患者　及１３．４　的儿童癫痫患者对药物产生抵抗，成为顽固性癫　痫＿１　；另外由于药物的不良反应也可以导致患者不能继续服　药。癫痫的治疗周期长，一般在３～５年，长期的用药也会影响　认知功能，可能导致智力减退，影响学习和工作能力。研究发　现，传统抗癫痫药物中，苯巴比妥对患者认知功能的影响最为　严重，而新型抗癫痫药物，以妥泰对于认知损害更为突出［　１”］。　二癫痫的外科治疗　对于难治性癫痫患者，外科手术是一个更佳的选择。难治　性癫痫患者有一半可以通过手术治愈或者手术后再辅以抗癫　痫药物从而有效地控制癫痫发作。我国每年有２．５万到３万　的癫痫患者需要手术治疗。癫痫灶切除术是目前主要的癫痫　外科手术，包括脑皮质癫痫灶切除术、前颞叶切除术、选择性杏　仁核、海马切除术、大脑半球切除术等［Ｉ　。致痫灶切除术以颞　叶癫痫的术后效果最好，６Ｏ　以上的患者可以获得理想的结　果，癫痫发作控制良好，生活质量得到明显改善［１　。　慢性脑深部电刺激术也是当前常用的外科手术之一。脑　内的某些部位受到刺激后，可产生弥漫性的脑电活动，降低大　脑皮质的兴奋性，抑制痫性发作。丘脑核团、下丘脑核、尾状　维普资讯 http://www.cqvip.com 脑与神经疾病杂志２００８年第１６卷第４期　核、小脑、海马、大脑皮层等均可作为电刺激靶点。电刺激丘脑　核对于全身性强直一阵挛发作的控制效果较好，而对于部　分性发作的治疗效果不佳，但电刺激治疗可以在一定程度上改　善癫痫患者的认知功能　。单独或联合刺激丘脑底核，也可　控制癫痫发作，被认为是有发展前景的技术之一　慢性小脑电　刺激治疗癫痫有一定的效果，Ｖｅｌａｓｃｏ等做了双盲随机对照研　究，发现电刺激小脑皮层可以有效地改善患者的运动性发　作　蚓。　颅神经刺激术也是治疗癫痫的一种有效的尝试。迷走神　经刺激术（ｖａｇａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）是目前唯一被批准　用于临床治疗的刺激性手术。ＶＮＳ机制尚不清楚，可能与升　高脑脊液中ＧＡＢＡ等抑制性神经递质的浓度有关。研究发　现，ＶＮＳ可以使得大部分患者发作减少，但是仅有小部分的患　者能够最终获得发作停止　，但值得注意的是应用ＶＮＳ治　疗癫痫需要昂贵的费用。电刺激三叉神经治疗癫痫目前仍在　观察之中，有限的一些资料显示三叉神经电刺激具有良好的耐　受性，可以减少发作，但是其安全性和有效性尚需进一步研　究ｌ＿１　。Ｐａｔｗａｒｄｈａｎ等观察了电刺激舌咽神经对于癫痫狗的作　用，同样显示了其抗癫痫作用　颅神经刺激术不会引起认　知功能损害、脑组织损害等副作用，在治疗癫痫方面有其独特　的优势，从而此项治疗难治性癫痫将有着广泛的前景。经颅磁　刺激（Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＴＭＳ）是一项神经生　理刺激技术，由Ｂａｒｋｅｒ等在１９８５年创立，其首先将磁刺激运用　于中枢和周围神经系统，并阐述了其临床应用　。但是目前　关于经颅磁刺激治疗难治性癫痫的效果尚不十分肯定。　一刀　放射外科（ｇａｍｍａ－－ｋｎｉｆｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ，ＧＫＳ）是一种非直接创伤性　的治疗方法，采用立体定向放射技术一次性聚焦７射线摧毁脑　内靶区。近年来ＧＫＳ治疗由动静脉畸形、海绵状血管瘤和下　丘脑错构瘤等颅内占位性病变引起的继发性癫痫取得良好效　果，有时甚至可用于没有明确致痫灶的癫痫患者　。　。ＧＫＳ　主要抗痫机制可能和致痫神经元对射线的高度敏感性和射线　对兴奋性神经递质的抑制作用有关。一个多中心研究经过２　年的随访证实：ＧＫＳ能使６５　的颞叶癫痫患者根除癫　痫，除个别患者视野受损外，其他的神经功能未见受损，而且接　受手术后癫痫患者的生活质量较术前提高　。放射治疗的效　果和放射剂量相关，高剂量可以使得患者出现认知功能损害、　肿瘤等远期并发症ｌ＿２　，因此为达到理想的治疗效果，需要术前　明确致痫区范围和术中严格控制放射剂量ｌ２　。一般说来，　ＧＫＳ只适用于致痫区切除受到常规手术、脑深部肿瘤占　位的继发性癫痫的患者，其安全性和有效性尚需要进一步探　讨。　外科治疗同时存在着一些缺陷，主要表现在．［１］手术本身　会对身体造成一定的损害，开颅手术对人体的损害尤其严重，　如偏瘫、言语障碍、视觉障碍、记忆障碍、精神心理损害等。［２］　随着新的检查和治疗技术的不断出现和在癫痫领域的逐步应　用，癫痫患者的治疗费用也相应增加，经济负担随之加重。［３］　一些患者即使通过手术也难以彻底控制发作。　三癫痫的其他治疗　５２９　生酮饮食作为一种治疗癫痫的饮食疗法始于二十世纪初　期，并在二十年代风行一时。随后的研究发现，生酮饮食治疗　癫痫发作有效率大多在３Ｏ一５Ｏ％［　。以后随着传统抗癫痫药　物的不断问世，生酮饮食受到了冷落，只有为数不多的医生仍　然应用生酮饮食。和饮食疗法相比，抗癫痫药物的应用更加方　便，但是药物治疗会带来很多的副作用。近年来生酮饮食再次　受到关注，人们认为生酮饮食可以在难治性癫痫的治疗方面发　挥疗效　，但应用此治疗方案时需要有经验丰富的营养师来　指导治疗。生酮饮食可以改善患儿的睡眠质量，同时也提高了　患儿的生活质量　。　。Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等评价了生酮饮食治疗应用于　癫痫的治疗，发现其可以减少发作，但同时影响青少年的生长　发育呻］。目前还缺少关于生酮饮食治疗方法的双盲对照研究　来评价其治疗效果。总之，生酮饮食的治疗还有待于进一步的　研究。　低温冷却疗法的疗效逐步被人们重视起来，并用来治疗神　经系统疾病。低温可以在神经肌肉接头处降低终板电位，减少　乙酰胆碱在突触前膜的释放，抑制Ｎａ—Ｋ　ＡＴＰ酶，阻止癫痫大　鼠的癫痫放电在突触间的传递，从而抑制癫痫发作ｌ＿３　。低温　疗法目前尚未应用于癫痫患者，现有的资料多来自于动物实　验ｌ＿３　。随着对于低温基础理论和临床应用研究的进展，在不　久的将来，低温疗法将有可能成为一种良好治疗难治性癫痫的　方法。　癫痫灶内局部灌注抗癫痫药物可以抑制癫痫发作，使癫痫　大鼠的ＡＤＴ增加，抑制癫痫放电的传播。Ｐｏｉｓｏｎ等尝试了脑　室内持续灌注腺苷来治疗癫痫，每天２０—５０ｎｇ，发现其可以控　制痛性发作，但这项治疗需要依靠腺苷释放细胞移植，目前尚　未应用于临床　］。Ｓｔｅｉｎ等观察了癫痫大鼠致痫灶内灌注安　定，发现治疗组痫性放电和痫性发作的持续时间显著缩短。癫　痫灶内给药可以大大减少抗癫痫药物的用量，同时可以避免系　统给药所导致的一些不良反应ｌ＿３　。　现代分子生物学的发展及基因工程技术、胚胎干细胞移植　术的临床应用，为癫痫治疗开辟了另一途径。将胚胎于细胞移　植到脑内特殊部位，使其分泌抑制性神经递质阻止痫性放电，　从而达到治疗癫痫的目的。关于这一治疗癫痫的手段目前只　是处于动物实验阶段，应用于癫痫患者仍有待时日ｌ＿３　。基因　治疗将是替代内科药物治疗和外科手术治疗的方法之一，神经　递质受体和离子通道为基因治疗提供了靶点，但是病毒载体转　导模式和基因表达模式会极大地影响到治疗结果，基因治疗的　研究还任重道远ｌ＿３　。　。　总之，癫痫的治疗目前仍然是停留在控制发作上，无论是　内科治疗还是外科治疗，都还尚不足以解决所有的癫痫患者的　发作问题。随着新技术和新的治疗方法的不断出现和进一步　成熟，在不久的将来，会有更多的癫痫患者免受发作之苦。　参　考　文　献　１　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｌｅａｇｕｅ　Ａｇａｉｎｓｔ　Ｅｐｉｌｅｐｓｙ．ＥＬＡＥ　ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　ｒｅｐｏｒｔ．　Ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ：ｆｕｔｕｒｅ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，　１９９７，３８（５）：６１４－６１８．　２　Ｍｏｎｔ６　ＣＰ，Ａｒｅｎｄｓ　Ｊｇ，Ｔａｎ　ＩＹ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｄｄｅｎ　ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ．　Ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｓｅｉｚｕｒｅ．　维普资讯 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５３０　脑与神经疾病杂志２００８年第１６卷第４期　２１　Ｂａｒｋｅｒ　ＡＴ，Ｊａｌｉｎｏｕｓ　Ｒ，Ｆｒｅｅｓｔｏｎ　ＩＬ．Ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｓｔｉｍ—　ｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎｍｏｔｏｒ　ｃｏｒｔｅｘ．Ｌａｎｃｅｔ，１９８５；１（８４３７）：１１０６—１１０７．　２００７；１６（１）：ｌ一７．　３　ＭｃＤｏｎａｌｄ　ＤＧ，Ｎａｊａｍ　Ｙ，Ｋｅｅｇａｎ　ＭＢ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｌａｍｏｔｒｉｇｉ—　ｎｅ．ｖｉｇａｂａｔｒｉｎ　ａｎｄ　ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ　ａｓ　ａｄｄ—ｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｅｐｉ—　ｌｅｐｓｙ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ．Ｓｅｉｚｕｒｅ．２００５；１４（２）：１　１２—１　１６．　２２　Ｒ４ｇｉｓ　Ｊ，Ｓｃａｖａｒｄａ　Ｄ，Ｔａｍｕｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｇａｍｍａ　ｋｎｉｆｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ｈａｍａｒｔｏｍａｓ．Ｓｅｍｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｎｅｕ—　ｒｏ１．２００７；１４（２）：７３—７９．　４　Ｂｉｔｏｎ　Ｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂ　Ｔｏｘｉｃｏ１．２００６；２（６）：１００９—１０１８．　２３　Ｄｕｎｏｙｅｒ　Ｃ，Ｒａｇｈｅｂ　Ｊ，Ｒｅｓｎｉｃｋ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ　５　Ｇｕｅｒｒｉｎｉ　Ｒ，Ｐａｒｍｅｇｇｉａｎｉ　Ｌ．Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２００６，７（６）：８１卜８２３．　６　Ｒｕｆｏ－Ｃａｍｐｏｓ　Ｍ，Ｃａｓａｓ—Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ　Ｃ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ－－Ｂｅｒｍｅｊｏ　Ａ．Ｌｏｎｇ－　ｔｅｒｍ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ　ｏｒａｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：　ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ｃｈｉｌｄ　Ｎｅｕｒｏ１．２００６；２１（６）：４８０—４８５．　７　Ｐｅｌｌｏｃｋ　ＪＭ，Ｆａｕｇｈｔ　Ｅ，Ｌｅｐｐｉｋ　ＩＥ，ｅｔ　ａ１．Ｆｅｌｂａｍａｔｅ：ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｏｆ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｒｅｓ．２００６；７１（２－３）：８９—１０１．　８　Ｗｉｌｂｙ　Ｊ，Ｋａｉｎｔｈ　Ａ，Ｈａｗｋｉｎｓ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ，ｔｏｌｅｒａ　—ｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｃ０ｓ卜ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｗｅｒ　ｄｒｕｇｓ　ｆｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ：　ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｅｃｏｎｏｍｉｃ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ａｓ—　ｓｅｓｓ，２００５，９（１５）：１—１５７．ｉｉｉ－ｉｖ．　９　Ｃａｍｐｏ　Ｐ，ＬｅｏｎＣａｒｒｉｏｎ　Ｊ，Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ　ＲＪ，　ｅｔ　ａ１．　Ｐｒ０ｐ０ｓｔ０ｐｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｕｒｏ－ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｌ，１９９８，１５８（７）：６１５—６１９，　１０　Ｒｈｏ　ＪＭ，Ｓａｎｋａｒ　Ｒ．Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ａｃｔｉｏｎ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９９，４０（１１）：１４７１一～１４８３．　１１　Ｍｅａｄｏｒ　ＫＪ，Ｌｏｒｉｎｇ　ＤＷ，Ｍｏｏｒｅ　ＥＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ，ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ，ａｎｄ　ｖａｌｐｒｏａｔｅ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ａ—　ｄｕｌｔｓ．Ｎｅｕｒ０一ｌｏｇｙ，１９９５，４５（８）：１４９４—１４９９．　１２　Ｂｌｕｍ　Ｄ，Ｍｅａｄｏｒ　Ｋ，Ｂｉｔｏｎ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｌａｍｏｔｒｉｇｉ—　ｎｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．　２００６；６７（３）：４００—４０６．　１３　Ｒｙｖｌｉｎ　Ｐ．Ｂｅｙｏｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ：ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｅｐｉｌｅｐ—　ｓｉａ，２００３，４４（ｓｕｐｐｌ　５）：２３—２８．　１４　Ａｌ—Ｋａｙｌａｎｉ　Ｍ，Ｋｏｎｒａｄ　Ｐ．Ｌａｚｅｎｂｙ　Ｂ。ｅｔ　ａ１．Ｓｅｉｚｕｒｅ　ｆｒｅｅｄｏｍ　ｏｆｆ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｌｏｂｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｓｅｉｚｕｒｅ．　２００７；１６（２）：９５—９８．　１５　Ｖｅｌａｓｃｏ　Ｆ，Ｖｅｌａｓｃｏ　Ｍ，Ｖｅｌａｓｃｏ　ＡＬ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｎ　ｔｈａｌａｍｉｃ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ：ｌｏｎｇ—　ｔｅｒｍ　ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９５，３６（１）：６３—７１．　１６　Ｖｅｌａｓｃｏ　Ｆ，Ｃａｒｒｉｌｌｏ—Ｒｕｉｚ　ＪＤ，Ｂｒｉｔｏ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｒａｎ—　ｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｍｏｔｏｒ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２００５，４６（７）：　１Ｏ７１—１Ｏ８１．　１７　ＭｃＨｕｇｈ　ＪＣ，Ｓｉｎｇｈ　ＨＷ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｖａｇａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ：ｐｒｏｐｏｓａｌ　ｏｆ　ａ　ｎｅｗ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａ—　ｔｉｏｎ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．２００７；４８（２）：３７５—３７８．　１８　Ｂｒｅｍｅｒ　Ａ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ　ＡＳ，Ｒｏｓｔｅ　ＧＫ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｇａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ—ｔｏ－ｔｒｅａｔ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｔｉｄｓｓｋｒ　Ｎｏｒ　Ｌａｅｇｅｆｏｒｅｎ，　２００６，１２６（７）：８９６—８９８．　１９　ＤｅＧｉｏｒｇｉｏ　ＣＭ，Ｓｈｅｗｍｏｎ　Ａ，Ｍｕｒｒａｙ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｒｉ—　ｇｅｍｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ＴＮＳ）ｆｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ　ｐｒｏｏｆ－－０ｆ—ｃｏｎｃｅｐｔ　ｔｒｉａ１．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．２００６；４７（７）：１２１３—１２１５．　２０　Ｐａｔｗａｒｄｈａｎ　ＲＶ，Ｔｕｂｂｓ　ＲＳ，Ｋｉｌｌｉｎｇｓｗｏｒｔｈ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ｎｉｎｔｈ　ｃｒａｎｉ—　ａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｃｏｎｔｒｏ１．Ｐａｒｔ　１：ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ａｎ　ａｎｉ—　ｍａｌ　ｍｏｄｅ１．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００２，３６（５）：２３６—２４３．　ｒａｄｉ０一ｓｕｒｇｅｒｙ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ｐａｒｔｉａｌ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｅｐｉ—　ｌｅｐｓｉａ，２００２，４３（３）：２９２—３００．　２４　Ｒ６ｇｉｓ　Ｊ，Ｒｅｙ　Ｍ，Ｂａｒｔｏｌｏｍｅｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｇａｍｍａ　ｋｎｉｆｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ｍｅ—　ｓｉａｌ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｌｏｂｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｓｔｕｄｙ．Ｅｐｉｌｅｐ—　ｓｉａ，２００４，４５（５）：５０４—５１５．　２５　Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ　Ａ，Ｐｒａｄｈａｎ　Ｓ，Ｈｕｄａ　ＭＦ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｈｏｒｔ　ｌａｔｅｎｔ　ｐｅｒｉｏｄ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｃｒａｎｉａｌ　ｉｒ—　ｒａｄｉａｔｉｏｎ—ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏ１．２００６；　７７（１）：７３—７７．　２７　Ｒｅｇｉｓ＇Ｊ，Ｌｅｖｉｖｉｅｒ　Ｍ，Ｈａｙａｓｈｉ　Ｍ．Ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ，２００３，９（３）：１９１－２０３．　２８　Ｋｉｎｓｍａｎ　ＳＬ，Ｖｉｎｉｎｇ　ＥＰ，Ｑｕａｓｋｅｙ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｋｅｔｏ—　ｇｅｎｉｅ　ｄｉｅｔ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｓｅｉｚｕｒｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　５８　ｃａｓｅｓ．Ｅｐｉ—　ｌｅｐｓｉａ，１９９２，３３（６）：１１３２—１１３６．　２９　Ｆｒｅｉｔａｓ　Ａ，ｄａ　Ｐａｚ　ＪＡ，Ｃａｓｅｌｌａ　ＥＢ，ｅｔ　ａ１．Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ　１０　ｙｅａｒ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．　Ａｒｑ　Ｎｅｕｒ０ｐｓｉｑｕｉａｔｒ．２００７；６５（２Ｂ）：３８卜３８４．　３０　Ｈａｌｌｂ？？ｋ　Ｔ，Ｌｕｎｄｇｒｅｎ　Ｊ，Ｒｏｓ４ｎ　Ｉ．Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｓｌｅｅｐ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｒａｐｙ——ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．　２００７；４８（１）：５９—６５．　３１　Ｐｅｔｅｒｓｏｎ　ＳＪ，Ｔａｎｇｎｅｙ　ＣＣ，Ｐｉｍｅｎｔａｌ—Ｚａｂｌａｈ　ＥＭ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｓｅｉｚｕｒｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔ　ａｓ　ａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．Ｊ　Ａｍ　Ｄｉｅｔ　Ａｓｓｏｃ．２００５，１０５（５）：　７１８—７２５．　３２　Ａｉｈａｒａ　Ｈ，Ｏｋａｄａ　Ｙ，Ｔａｍａｋｉ　Ｎ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｏｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｒｅ—　ｗａｒｍｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｐｙｒａｍｉｄａｌ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｓｌｉｃｅｓ．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２００１，８９３（１—２）：３６—４５．　３３　Ｊａｖｅｄａｎ　ＳＰ，Ｆｉｓｈｅｒ　ＲＳ，Ｅｄｅｒ　ＨＧ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｏｌｉｎｇ　ａｂｏｌｉｓｈｅｓ　ｎｅｕｒｏ—　ｎａｌ　ｎｅｔｗｏｒｋ　ｓｙｎｃｈｒ０ｎｉｚａｔｉ０ｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｓｌｉｃｅｓ．　Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．，　２００２，４３（６）：５７４—５８０．　３４　Ｂｕｒｔｏｎ　ＪＭ，Ｐｅｅｂｌｅｓ　ＧＡ．Ｂｉｎｄｅｒ　ＤＫ，乩ａ１．Ｔｒａｎｓｃｏｒｔｉｃａｌ　ｃｏｏｌｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ－－ｋｉｎｄｌｅｄ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．２００５；　４６（１２）：１８８卜１８８７．　３５　Ｂｏｉｓｏｎ　Ｄ，Ｓｃｈｅｕｒｅｒ　Ｌ，Ｔｓｅｎｇ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｉｚｕｒｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｋｉｎ—　ｄｉｅｄ　ｒａｔｓ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｇｒａｆｔｉｎｇ　ｏｆ　ａｎ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｒｅｌｅ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