Ｊｕｎ．２０１ １，３１（３） 实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２１ １ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—５８１７．２０１ １．０３．０１２ 视网膜变性模型大鼠部分生物学特性分析 沈艳 ，彭秀华 ，徐春华・，周文江ｔ，ｚ （１．上海市公共卫生Ｉ临床中心，上海２０１５０８，２．复旦大学药学院动物中心，上海２０１２０３） ［摘要】 目的 了解视网膜变性模型大鼠（ＲＣＳ大鼠）的部分生物学特性，为视网膜变性模型大鼠 的推广与应用提供基础资料。方法 应用定期测定ＲＣＳ大鼠体重、统计繁殖特性和检测ＲＣＳ大 鼠主要脏器重量、系数以及血液生理与生化指标的方法，初步探索ＲＣＳ大鼠的生物学特性。 结果 ＲＣＳ大鼠平均产仔数为６～７只，仔鼠成活率为６９％，平均胎间隔为４５．３－ｔ－７．５ ｄ。ＲＣＳ 大鼠的体重随周龄增加而增长，前２０周增长快，后期增重较慢，基本保持在平台期：雄鼠的生长 速度比雌鼠快，３０周龄的雄鼠和雌鼠的体重分别可达３００．１４士１０．３２ ｇ和２０２．０１士９．４５ ｇ。雌雄 大鼠之间的血液白细胞数（ＷＢＣ）存在显著差异（尸＜０．０５），白细胞分类中淋巴细胞绝对值（ＬＹＭＰＨ） 存在显著差异（尸＜０．０５）。雌雄大鼠之间肝、脾、肾的重量及系数均有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＲＣＳ 大鼠种群引进繁育成功，为ＲＣＳ大鼠生物学特性的标准化提供可靠数据。 【关键词】视网膜变性模型大鼠；生物学特性；繁殖性能；生长发育；理化指标 【中图分类号］Ｑ９５．３３ 【文献标识码】Ｂ ［文章编号】１６７４—５８１７（２０１ １）０３—０２１ １—０４ 视网膜变性模型大￣（ｒｏｙａｌ ｃｏｌｌｔｇｅ ｏｆ ｓｕｒｇｅｏｎ ｒａｔ，ＲＣＳ），是英国皇家外科学院将白毛鼠和棕斑、 粉眼、营养不良鼠通过一系列回交培育而成的鼠 种，是第一个被发现具有人类视网膜变性主要特征的 动物模型【卜３１。该品系大鼠的鼠体特征为：粉眼， 全身多为白毛，颈部背部有深棕色不规则花斑。 视网膜变性模型大鼠已经是国际上一种成熟的用 于研究视网膜退化的动物模型，但目前国内对于此品 只，雌雄各半，采用公母＝１：１同居的方式进行 繁殖，母鼠怀孕后单笼饲养，仔鼠２１日龄离乳后 种鼠再同居交配。 １．２饲养环境条件 饲养于ＳＰＦ屏障系统中［ＳＹＸＫ（沪）２００５．０００７］， 饲以高压灭菌水和辐照饲料，饲养室相对湿度５０％ ±１０％，温度２２±２℃，光照１ ２ ｈ明暗交替。 １．３实验方法 系大鼠的报道研究仍甚少。为此，作者通过定期测定 视网膜变性模型大鼠的体重，观察繁殖特性，检测血液 生理与生化指标，了解其生物学特性，为视网膜变性模 型大鼠的推广与应用提供基础的生物学特性数据。 １．３．１繁殖性能观察连续生产６胎，离乳后种鼠 亦同居交配。记录每胎产仔数、仔鼠雌雄比例、 离乳仔数死亡数、成活数，统计仔鼠的离乳成活 率和后代公母比例。 １材料与方法 １．１实验动物及其繁殖方法 １．３。２ 生产发育指标观察取４周龄的视网膜变性 模型大鼠２４只（雌雄各半），４—１２周龄每周称重一 次：ｌ２～３０周龄每２周称重一次，绘制生长曲线， 随机选取８５～９Ｏ日龄视网膜变性模型大鼠８０ ［收稿日期】２０１０．０６．２１ 【作者简介】沈艳（１９７７．），女，硕士，主要从事动物模型的建立 及实验研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｈｅｎｙａｎ＠ｓｈａｐｈｃ．ｏｒｇ 分析ＲＣＳ大鼠的生长发育的规律。 １－３－３血液生理生化指标测定 取８周龄视网膜变 性模型大鼠４０只，雌雄各半，禁食、禁水１２ ｈ后， 麻醉、股动脉采血。取抗凝血，用Ａ．ＣＴ．ＤＩＦＦ全 【通讯作者】周文￣（１９６３一），男，副主任技师，主要从事实验动 物管理及动物模型建立的实验研究。 Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｊｚｈｏｕ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 自动血液细胞分析仪检测白细胞、红细胞等２３项 指标；取血清，用魅力２０００全自动生化分析仪测定 丙氨酸转氨酶、淀粉酶等１ ８项血液常规生化指 ２ｌ２ 实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 标，试剂盒均为罗氏公刊提供。 １．３．４脏器重量、脏器系数测定取８周龄视网膜 变性模型大鼠４０只，雌雄各半，禁食、禁水１２ｈ后， 称重后麻醉处死。立即解剖取心、肝、脾、肺、肾、 卵巢和睾丸，剔除脂肪、筋膜、滤纸吸去脏器表面 血液、体液，用１／１０００电子天平（ＬＥＢＲＯＲＥＢ一２８０） 称重，记录重量并计算脏器系数【＝脏器重量（ｇ）／体 重（ｇ）×１００％】。 １．４数据统计 ４ ８ ８ １０ １２埘ｌ６ ｌ８ ２０ ２２翻２６ ２８ 应用ＳＰＳＳ统计软件检验进行数据分析。 周龄 图１ ＲＣＳ大鼠生长曲线 ２结果 ２．４脏器重量、脏器系数 ２．１繁殖・ｌ生能测定 测定４Ｏ只８周龄视网膜变性模型大鼠脏器重 量、脏器系数，结果表明：雄性大鼠的心、肝、 脾、肺、肾高于雌性，雌雄大鼠之间脏器肝、 脾、肾重量及系数均有显著差异（Ｐ＜０．０５），脏器 平均每窝产仔数为６～７只，初生体重为５．４± ０．６ ｇ，胎间隔为３５．７±０．４ ｄ，后代公母比为１．０５，仔 鼠的离乳成活率为７Ｏ％（表１）。 ２．２生长发育 重量及脏器系数测定结果见表４ 大鼠的体重随周龄呈上升趋势，且雌雄大鼠 问的体重差异增大（图１）。ＲＣＳ大鼠前２０周体重增 加较快，尤其是雄鼠在断奶后第两周体重的增长幅 度明显高于雌鼠（Ｐ＜０．０５），后期增重基本保持在平 台期。３Ｏ周龄雄性和雌性大鼠的体重分别可以达 到３００．１４±１０．３２ ｇ和２０２．０１±９．４５ ｇ，经多冈素 ３讨论 ＲＣＳ大鼠患有与人类相似的视网膜色素变性 （ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ，ＲＰ），因此是研究视网膜退化 的经典动物模型，被广泛用于ＲＰ的病因及治疗方 法的研究［４１。ＲＣＳ大鼠ＲＰ属常染色体隐性遗传， 表现为视网膜感光细胞进行性变性。通过对该种大 鼠移植健康大鼠的视网膜上皮细胞取代异常的上皮 细胞，已被证明能成功地挽救ＲＣＳ大鼠感光细胞 的进行性变性『４】。由此可见，ＲＣＳ大鼠为加深视 变量线形模型方差分析，差异显著（Ｊｐ＜Ｏ．０５）。 ２．３血液生理生化指标 ２．３．１血液生理值测定４０只８周龄视网膜变性模 型大鼠血液生理值（表２１，雌雄大鼠间除ＷＢＣ存在 显著差异（Ｐ＜０．０５），其他均无显著差异，白细胞 分类中各项指标除ＬＹＭＰＨ存在显著差异（Ｐ＜０．０５）， 其他均无显著的差异（Ｐ＞０．０５）。 ２．３．２血液生化值测定４０只８周龄视网膜变性模 网膜色素变性疾病发生发展的认识提供了一种极佳 的动物模型，基于该模型的探索为治疗这类疾病提 供新的途径ｆ５＇刚。 型大鼠血液生化值（表３），雌雄大鼠之间血液生化 目前ＲＣＳ大鼠在我国尚未得到推广，北京医 值各项指标均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。 科大学于１９９４年引进该模型并对其生长和繁殖性能 表１视网膜变・性模型大鼠繁殖性能统计 Ｊｕｎ．２０１１，３１（３） 实验动物与比较医学ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌ ａｎｄＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ ２１３ 注：性别问比较， Ｐ＜０．０５ 表３视网膜变性模型大鼠血液生化指标 表４视网膜变性模型大鼠脏器重量及脏器系数 注：性别间比较， Ｐ＜０．０５；圆括号内为脏器系数 ２１４ 实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 做了初步的观察【７１，此外少见报道。本室引进ＲＣＳ 综上所述，本实验比较系统地描述了ＲＣＳ大鼠 的生长发育、繁殖性能、血液生化指标等基本生物 学数据，为全面掌握及进一步研究本大鼠的其它生物 学特性打下基础，同时亦有助于该模型的推广应用。 【参考文献］ ［１】Ｌｕｎｄ ＲＤ，Ｏｎｏ ＳＪ，Ｋｅｅｇａｎ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｔｉｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ： 大鼠后在ＳＰＦ环境中成功繁殖保种，目前已初具规 模，故进一步对该种群的生长和繁殖特性，血液 生理及生化指标进行了观察和分析。 通过一年半的观察，证实ＲＣＳ大鼠属不完全 性周期动物，在其生殖期及人工饲养环境下，全 年均可交配繁殖。据国内文献报道ｆ８１，该大鼠平均 窝产仔数为６～ｌ２只，本室饲养的ＲＣＳ大鼠平均每胎 产仔数为６～７只，仔鼠的成活率可达到７０％，符合 大鼠的一般繁殖规律。ＲＣＳ大鼠的生长发育较好， ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ１．Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏ，２００３，７４（２）：１５１－１６０． 【２】Ｄｏｗｌｉｎｇ ＪＥ，Ｓｉｄｍａｎ ＲＬ．Ｓｉｄｍａｎ，ＲＬ．Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｒｅｔｉｎａｌ ｄｙｓｔｒｏ— ｐｈｙ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９６２，（１４）：７３—１０４． 【３】Ｌａｖａｉｌ ＭＭ，Ｓｉｄｍａｎ ＲＬ，Ｇｅｒｈａｒｄｔ ＣＯ．Ｃｏｎｇｅｎｉｃ ｓｒｔａｉｎｓ ｏｆＲＣＳ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｒｅｔｉｎａｌ ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ［Ｊ】．Ｊ Ｈｅｒｅｄｉｔｙ，１９７５， （６６）：２４２—２４４． 雄性与雌性裸大鼠的体重随周龄持续增加，前期增重 较快，后期体重维持在平台期。雄性鼠较雌性鼠增 重快，并离乳后两周的增重显著高于雌性鼠。 目前国内外文献对ＲＣＳ大鼠基本的生理生化指 ［４】胡小凤，黎晓新．视网膜变性的自然动物模型及人工造模 【Ｊ１．眼科研究，２００７，２５（２）：１５７—１６０． 【５】ＣｏｆｆｅｙＰＪ，ＧｉｒｍａｎＳ，ＷａｎｇＳＭ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ・ｔｅｒｍｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌｌｙ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖｉｓｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ＲＣＳ ｒａｔｓ ｂｙ ｒａｔｎｓ— 标关注较少。通过对ＲＣＳ大鼠血液生理指标的测 定，发现该大鼠雌雄个体之间白细胞总数及淋巴细 胞数均存在显著差异（Ｐ＜０．０５），其他指标均无显著 差异。血液生化指标中，雄性大鼠ＡＳＴ、ＡＬＰ、 ＬＤＨＩＬ、ＡＬＢ、ＤＢ的量明显高于雌性，其他生化 ｐｌｎｔａａｔｉｏｎ【ＪｌＪ＿Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００２（５）：５３—５６． ［６】Ｓａｕｖｅ’Ｙ，Ｇｉｒｍａｎ ＳＶ，Ｗａｎｇ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｓｕａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｃｏｌｌｉｃｕｌｕｓ ｏｆ ＲＣＳｒａｔｓ ａｆｔｅｒ 指标无显著筹异，可能与不同性别生理代谢过程的 差异有关。 ｒｅｔｉｎａｌ ｐｉｇｍｅｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，（１ １４）：３８９—４０１． 本研究通过对成年ＲＣＳ大鼠的脏器的测量， 发现雌、雄大鼠的脏器重量及系数存在显著差异， 这与肖玉华等【９Ｊ报道的性别对ＳＤ、Ｗｉｓｔａｒ大鼠脏器 重量无显著差异不一致，可能是ＲＣＳ大鼠生长发 育成熟后雌雄体重差异较大所致。 水术水术：ｌ：术：ｌ：：ｌ：爿：半：ｌ：术：ｌ：：ｌ：术：ｌ＝：ｌ： 【７］张阔，田枫，于芳，等．视网膜变性模型大鼠的生物学特性 ［Ｊ］．中国实验动物学报，２００３，（１ １）：１６９．１６９． 【８】方喜业．医学实验动物学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，１９９５． ［９】肖玉华，詹纯列，艾秀娟，等．两种微生物学等级ＳＤ、 Ｗｉｓｔａｒ大鼠脏器系数的比较…．中国实验动物学杂忠， ２００２，（６）：３７０—３７２． ・书 讯・ 《实验动物学教程》 由胡建华，姚 明，崔淑芳主编的《实验动物学教程》一书已由上海科学技术出版社出版（２００９年１月第１ 版）。本书根据实验动物科学发展的现状和趋势，着重对实验动物科学领域的基本概念、质量控制和应用方面进 行了全面而系统地介绍。主要内容按照实验动物概述、实验动物质量控制和实验动物应用三个方面分门别类介 绍，共分为二二篇十七个章节６２５页，９２．５万字。内容包括实验动物定义、实验动物分类、常用实验动物及实验 用动物的生物学特性、实验动物环境设施、实验动物饲养管理、动物实验基本知识、实验动物的选择及应用、 人类疾病动物模型、动物福利、实验动物管理、实验动物常见疾病、实验动物解剖生理和病理学、实验动物 胚胎工程及基因工程动物等。本书的主要特点是将实验动物和动物实验有机地结合起来，书稿内容全面详实，结 构合理，层次清晰，文句流畅，数据充分；既有系统的理论知识又有较详细的实验操作技术；同时也关注实验动 物科学的学科发展趋势，对动物福利和实验动物条例法规、免疫缺陷动物、基因工程动物等实验动物学前沿领 域给予了具体介绍。适用于从事实验动物饲养、管理和动物实验人员的培训教材。 需购书者可汇款至上海市浦东金科路３５７７号，邮编２０１２０３，上海市实验动物资源中心内，上海市实验动物质量 监督检验站，联系人：施臻，电话：０２１．５０７９３６４８—８１０３８，书款１１０元加挂号邮寄费合计１２０元，款到寄书和。
