２０１６ Ｎ０ ３１ 临床医学 ＤＯＩ：１０．１６６６２，ｊ．ｃｎｋｉ．１６７４－０７４２．２０１６．３１．０７３ Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气 综合征伴２型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响 李勤，宋甲富 连云港市第一人民医院呼吸科，江苏连云港２２２０００ 【摘要】目的探讨ＣＰＡＰ，即持续气道正压通气治疗，对于ＯＳＡＨＳ症，即阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴２型糖 尿病患者胰岛素敏感性的影响。方法方便选择２０１２年１月一２０ｌ６年１月该院睡眠中心收治９２例ＯＳＡＨＳ伴２型糖 尿病患者，对ＡＨＩ、ＬＳａＯ：，即呼吸暂停低通气指数、夜间最低血氧饱和度的数据进行记录，并用稳态模式评估（ＨＯＭＡ） 指数评估胰岛素的敏感性，经过ｃＰＡＰ治疗２周后，复查以上相关指标比较前后差异。结果经过ＣＰＡＰ治疗２周后， ＡＨＩ与ＬＳａＯ 明显得到改善。结论持续气道正压通气可以改善阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴２型糖尿病患 者的夜间低血氧的现象，并增加胰岛素的敏感性。 【关键词】持续气道正压通气；睡眠呼吸暂停低通气综合征；２型糖尿病；胰岛素敏感性 ［中图分类号】Ｒ５６ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—０７４２（２０１６）１１（ａ）一００７３—０３ Ｔｈｅ Ｅｆｌｆｅｃｔ ０ｆ Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ａｉｒｗａｙ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｌｅｅｐ Ａｐｎｅａ－ｈｙｐｏｐｎｅａ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｔｙｐｅ ２ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ＬＩ Ｑｉｎ，ＳＯＮＧ Ｊｉａ－ｆ￣ ｌ￣ｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｏｆ Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，２２２０００ Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＣＰＡＰ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ， ＯＳＡＨＳ，ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｉｒｗａｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｈｙｐｏｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１６ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｓｌｅｅｐ ｃｅｎｔｅｒ ｗｅｒｅ ９２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＯＳＡＨＳ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｈｅ ＡＨＩ ａｎｄ ＬＳａＯ２ ｔｈａｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｐｎｅａ ｈｙｐｏｐｎｅａ ｉｎｄｅｘ，ＡＨＩ，ｎｉｇｈｔｌｙ ｌｏｗｅｓｔ ｏｘｙ— ｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ，ａｎｄ ｕｓｉｎｇ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＨＯＭＡ）ｉｎｄｅｘ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉ— ｔｙ，ａｆｔｅｒ ２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ＣＰＡＰ ｔｈｅｒａｐｙ，ｒｅｖｉｅｗ ａｂｏｖｅ ｉｎｄｅｘ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ＣＰＡＰ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＡＨＩ ａｎｄ ＬＳａＯ２ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｉｗｒａｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｎｏｃｔｕｒｎａｌ ｌｏｗ ｂｌｏｏｄ ｏｘｙｇｅｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｈｙｐｏｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｉｗｒａｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ；Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ—ｈｙｐｏｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ—ｈｙｐｏｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ。简称 该院于２０１２年１月一２０１６年１月该院睡眠中心收治 ＯＳＡＨＳ，中文名：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。 的经过ＰＳＧ确诊为ＯＳＡＨＳ同时伴２型糖尿病患者９２ 属常见病，特点在于睡觉中，上气道部分、完全陷闭而 例为研究对象，现报道如下。 引发的反复发生呼吸暂停或是低勇气的情况，而由此 １资料与方法 来造成慢性、间歇性低氧血症、低氧血症，从而引发机 １．１一般资料 全多器官、系统的病理性的生理变化，该研究方便选取 方便选取该院睡眠中心收治的经过ＰＳＧ确诊为 【作者简介】李勤（１９７８．１０－），男，江苏连云港人，硕士，主治医 ＯＳＡＨＳ同时伴２型糖尿病患者９２例。所有的受试者均 师，研究方向：睡眠呼吸障碍病学。 同意该次的研究并与院方签订知情协议书。 Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ中外医疗 ７ ３ 临床医学 １．２方法 ２．２治疗前后ＩＳＩ、ＦＢＧ、ＦＩＮＳ水平变化情况 经过ＣＰＡＰ２周的治疗，ＦＢＧ、ＦＩＮＳ水平明显降低， 在进行检查的当天要求患者禁饮用含咖啡因的饮 料，禁止饮酒和服用安定等药物，在检查的当天不用小 而ＩｓＩ水平值明显升高前后差异有统计学意义，结果见 睡，并用德国万曼ＳＯＭＮＯｃｈｅｃｋ２型的多导睡眠纪录仪 表２。 进行患者的睡眠情况。并同时记录各种数据，如心电 图、眼电图等，还包括鼾声、口鼻气流、胸腹呼吸运动等 情况，并且还要记录患者的体位、指端血氧饱和度。一 般来说，检测的时间在晚上的１０时到第２天早上的６ 表２治疗前后ＩＳＩ、ＦＢＧ、ＦＩＮＳ水平变化情况（ｉ螂） 时，记录患者的ＡＨＩ、ＬｓａＯ ，于第２天的ＡＭ６：００，采血， 以ＨＯＭＡ指数评估胰岛素敏感性。第２天晚，用ＣＰＡＰ 压力滴定，一步一步增加开始的压力，让所有呼吸暂 停、通气消失，指端ＳａＯ：９０％以上以及鼾声可消失，并 在根据患者在不＿样的睡眠期、体位对压力进行调整， 使得患的呼吸暂停或者低通气引起的微觉醒消失。连 续治疗２周，每天治疗时间不少于４ ｈ，治疗２周后复查 患者的以上相关检查指标。并在次日清晨采取患者的 血液计算ＨＯＭＡ指数。 胰岛素敏感陛检测方法：采取受试者清晨血液３ ｍＬ， 然后用固定相放射免疫法测定胰岛素的值。空腹血糖 值用葡萄糖氧化酶法测定，每一份标本重复开展测定， ３次左右并取其平均值。 ＩＳＩ，即胰岛素敏感指数计算方法：此次所采用的为 改良版本的ＩＳＩ计算法（李光伟），根据空腹的血糖水 平、血浆胰岛素乘积的倒数来进行计算，值与敏感性为 正向关系。值越高，说明其机体对于胰岛素的敏感性也 会越高。 １．３统计方法 该次用统计学软件ＳＰＳＳ １３．０对相应的数据进行 处理，计量资料用（ ＋ｊ）表示并用ｔ检验进行分析，两个 指标之间的关联性用线性分析，Ｐ＜０．０５为差异具有统 计学意义。 ． ２结果 ２．１治疗前后ＡＨＩ与ＬＳａＯ 变化情况 经过ＣＰＡＰ的２周治疗，ＡＨＩ与ＬＳａＯ：的水平值均 明显升高，前后差异有统计学意义，见表１。 表１治疗前后ＡＨＩ与ＬＳａＯ，变化情况ｆｉ土ｓ ７ ４ 中外医疗Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ２．３相关性分析 将ＡＨＩ与ＬＳａＯ 与ＩＳＩ、ＦＩＮＳ进行相关性的分析， 结果ＡＨＩ与空腹血糖水平为正相关（ｒ：０．６３２，Ｐ＜０．０５）， 与胰岛素的敏感性为负相关（ｒ＝一０．６０２，Ｐ＜０．０５）；夜间 ＬｓａＯ 与空腹血糖为负相关（ｒ一０．８５６，Ｐ＜０．０５）与胰岛素 敏感性为正相关（ｒ＝０．９５６，Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 通过这些年的研究表明．ＯＳＡＨＳ患者自身和胰岛 素抵抗有着一定的密切关系，且相对于来说，是属 于因素 。而ＯＳＡＨＳ导致胰岛素抵抗的机制可能 如下：ＯＳＡＨＳ以会面出现反复的低氧以及微觉醒从而 导致睡眠中断．这是一种应激性的刺激，在这一应激过 程中．糖的代谢主要由交感肾上腺系统一下丘脑一垂体一 肾上腺轴所控制。而ＯＳＡＨＳ经过上述的神经体液应激 系统从而导致胰岛素抵抗嘲。 ＣＰＡＰ是目前治疗ＯＳＡＨＳ的首选方法之一。给予 ＣＰＡＰ治疗之后，可有效阻断患者呼吸暂停、低通气的 情况，可对缺氧情况进行改善，并且还可以增加胰岛素 对于受体亲和力，由此促进组织对Ｃ６Ｈ 的利用率，刺 激心肺感受器的迷走神经并且抑制有拮抗胰岛素作用 的感神经递质的释放。这样就可以减少胰岛素抵抗，让 血糖、血浆胰岛素可以下降，且下降是明显的。在该次 的研究发现给予患者ＣＰＡＰ治疗后，患者的ＡＨＩ与夜 间ＬＳａＯ：明显得到改善，治疗前分别为：（３８．９＋１２．０） 次／ｈ、（５９．０￣３．３）次／｝ｌ，治疗后分别：（１．８±Ｏ．９）％、（９３．６± ２．３）％，结果与以上的结论一致。此外经过ＣＰＡＰ治疗后 患者的空腹血糖下降从（７．３±０．０５）ｍｍｏｌ／ｌ降低到（５．１± ０．１）ｒｅｏｔｏｌ／１，胰岛素的敏感性比治疗前显著升高即从（一 ５．１±０．７）升高到（一４．０＋０．３），这对于糖尿病患者是有利 的。ＡＨＩ与空腹血糖水平为正相关（ｒ－－Ｏ．６３２，Ｐ＜０．０５），与 胰岛素的敏感性为负相关（ｒ＝一０．６０２，Ｐ＜０．０５）：夜间 （下转第７７页） ２０１６ ＮＯ．３１Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－临床医学 口固—■■■瞄嗣‘＿ 有统计学意义，Ｐ＜Ｏ．０５。早期胃癌术后中远期生存情况 疗早期胃癌的疗效及安全陛对比分析【Ｊ］．现代诊断与治疗， 和存活率文献报道显示，开腹术式１年生存率约为 ２０１４，２５（２３）：５４５８—５４５９． ７０％一８０％，１年复发率约为３０％一４５％，而腹腔镜术式与 【３】白卫兵，吴苏亚．腹腔镜与传统开腹手术治疗胃癌的临床 其差异性较小或基本相同，远期疗效差异无统计学意 疗效比较［Ｊ］．河北医科大学学报，２０１１，３２（９）：１００４—１００６． 义１７１。该次研究中，患者均顺利完成随访，观察组１年生 ［４］颉宝平，雒芳芳，姚南．进展期胃癌腹腔镜手术对比传统 存率（７６．６７％）与对照组（７ｏ．００％）比较差异无统计学意 开腹手术近期疗效的Ｍｅｔａ分析［Ｊ１．甘肃医药，２０１４，３３（１０）： 义，观察组肿瘤复发率（３６．６７％）与对照组（４３．３３％），差 ７２１－７２８． 异无统计学意义，与上述文献研究结果一致。可知在远 ［５］程国昌，王勇，曹晓飞，等．胃镜联合腹腔镜与常规开腹手 术治疗早期胃癌的疗效比较『Ｊ１．医学临床研究，２０１４，３１ 期疗效方面腹腔镜术式与开腹术式相差较４，Ｉ １。 （６）：ｌ１６４－１１６８． 综上所述，对于早期胃癌患者，使用腹腔镜法实施 ［６］曾玉金，雷练昌，李庆华，等．进展期胃癌腹腔镜与传统开 外科手术，可以取得相对满意的临床效果，近期与中期 腹手术的疗效对比［Ｊ］．贵州医药，２０１５，３９（１２）：１０７８—１０８０． 疗效确切，不良反应少。值得进一步推广使用。 ［７］袁成浩，李泽平．腹腔镜胃癌Ｄ２根治术与开腹手术临床 【参考文献】 疗效对比分析［Ｊ］．中外医疗，２０１５，３４（１）：１—２． ［１】李聪，熊茂明，李火友，等．腹腔镜对比传统开腹手术对于 ［８】张天辉，戴璨瑜，魏巍．腹腔镜与开腹胃癌根治术治疗早 早期远端胃癌的手术疗效的Ｍｅｔａ分析【Ｊ】．安徽医药，２０１３， 期胃癌的临床疗效比较［Ｊ］．牡丹江医学院学报，２０１３，３４ １７（７）：１ １４８—１ １５２． （６）：４１－４３． 【２】田永静，宝音升博尔，王腾祺．腹腔镜与传统开腹手术治 （收稿日期：２０１６—０８—０７） （上接第７４页） ＩＳａＯ 与空腹血糖为负相关与胰岛素敏感性为正相关 病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对患者内分泌 （ｒ＝０．９５６，Ｐ＜０．０５）；谢诤等报道显示：经过ＣＰＡＰ治疗后 功能的影响研究［Ｊ】＿中国实用内科杂志，２０１３，３０（５）：４３５— 患者空腹血糖下降从（７．５±０．２）ｍｍｏＵＬ降低到（４．５±０．１） ４３７． ｍｍｏｌ／Ｌ，胰岛素的敏感性从治疗前（一４．９±０．６）升高到治 【４】王燕，姜艳蕊，孙莞绮，等．儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通 疗后（一３．９－＋０．２），与该次论文的研究结果基本一致 ，均提 气综合征与血压相关性研究［Ｊ］．中国循证儿科杂志，２０１４，９ 示在对ＯＳＡＨＳ并２型糖尿病患者进行ＣＰＡＰ治疗过程 （３）：１６１－１６２． 中，要定时检测患者的空腹血糖以及胰岛素分泌等情 ［５］姚莉．不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征危险 况，根据具体的变化情况调整降糖药物剂量，给予针对 因素的相关性研究［Ｊ］．中外医学研究，２０１４，１２（９）：１９—２０． 性的治疗，避免发生低血糖。 【６】韦华清，兰枝东，韦岑，等．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综 总之，采用持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸 合征对心脏的影ｎ￣［Ｊ１．临床心血管病杂志，２０１３，２（１）：２３１— 暂停低通气综合征伴２型糖尿病患者，可以改善患者 ２３２． 夜间低血氧的现象，并增加胰岛素的敏感性，有助于患 【７］Ｈｅｒｍａｎｓ ＭＰ，Ａｈｎ ＳＡ，Ｍａｈａｄｅｂ ＹＰ，ｅｔ ａ１．Ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ １０一ｙｅａｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｉｎ ｆｅｍａｌｅｓ ｗｉｔｈ 者血糖控制。 ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ 【参考文献】 ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ［Ｊ］．Ｄｉｂａｅｔｅｓ，２０１３，２９（３）：２２７－２３４． ｆ１ｌ刘然，１陆菊明，刘剑锋，等．２型糖尿病患者阻塞性睡眠呼吸 暂停综合征患病状况及相关因素分析ｆＪ１．中华老年心血管 【８】ＧＲＵＮＤＹ Ｓ Ｍ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］． 病杂志，２０１３，ｌ５（１）：２９—３１． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２０１４，１３（１）：１５５—１６５． ［９】谢诤，赵洪达，江莲．持续气道正压通气治疗对阻塞性睡 ［２】汤巧燕，李学军．阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与２型糖尿 病关系的研究进展［Ｊ］．中华临床医师杂志，２０１４，８（４）：７２９— 眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗的影响［ＪＪ．中国 ７３１． 现代医生，２００８，４６（３５）：５９—６０． ［３】赵心，郭立新，潘琦，等．持续气道正压通气治疗２型糖尿 （收稿日期：２０１６—０８—０５） Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ中外医疗 ７ ７
