窑妇幼医学窑中国医药导报2018年9月第15卷第27期缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白、激活素A、神经特异性烯醇化酶的水平变化及临床意义1.江苏省徐州市儿童医院儿保科袁江苏徐州蒋婷婷1王221006曰2.江苏省徐州市儿童医院新生儿科袁江苏徐州伟2高继生22221006[摘要]目的研究缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧神经特异性烯醇化酶渊NSE冤的水平变化情况并分析其临床意义遥方法选取2016年2月~2017年12月徐州市儿童医院收治的缺氧缺血性脑病早产儿131例作为研究组袁同期未发生缺氧缺血性脑病的早产儿100例作为对照组遥比较两组早产儿出生后7d血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平遥将研究组早产儿按照疾病严重程度分为轻度组32例袁中度组61例袁重度组38例遥比较不同严重程度早产儿生后7d血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平和新生儿神经行为渊NBNA冤评分袁分析及NSE水平均明显高于对照组袁差异均有高度统计学意义渊均P<0.01冤遥轻度组尧中度组以及重度组早产儿血清NBNA评分尧血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平的相关性遥结果研究组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以tau蛋白尧激活素A以及NSE水平均呈逐渐上升趋势袁组间比较差异均有高度统计学意义渊均P<0.01冤遥重度组早产儿出生后7d的NBNA评分明显低于中度组与轻度组袁而中度组又明显低于轻度组袁组间比较差异均有统计学意义渊均P<0.05冤遥Pearson相关性分析结果显示院缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分均呈负相关渊r=-0.612尧-0.583尧-0.8袁均P<0.05冤袁缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白水平与激活素A尧NSE水平呈正相关渊r=0.531尧0.487袁均P约0.05冤袁血清激活素A与NSE水平呈正相关渊r=0.443袁P<0.05冤遥结论缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE的水平存在明显高表达袁且与早产儿的神经发育情况存在密切相关性遥[中图分类号]R722.12[关键词]缺氧缺血性脑病曰早产儿曰tau蛋白曰激活素A曰神经特异性烯醇化酶[文献标识码]A[文章编号]1673-7210渊2018冤09渊c冤-0078-04Thelevelchangesoftauprotein,activinA,neuro-specificenolaseanditsclinicalsignificanceinprematureinfantswithhypoxicischemicen鄄cephalopathyJIANGTingting1WANGWei2GAOJisheng2LIUGang21.DepartmentofChildHealthcare,XuzhouChildren忆sHospital,JiangsuProvince,XuzhoumentofNeonatology,XuzhouChildren忆sHospital,JiangsuProvince,Xuzhou221006,China221006,China;2.Depart鄄[Abstract]ObjectiveTostudythelevelchangesoftauprotein,activinA,neuro-specificenolase(NSE)inprematurein鄄fantswithhypoxicischemicencephalopathy,andtoanalyzeitsclinicalsignificance.MethodsThetotalof131casesofhypoxicischemicencephalopathytreatedinXuzhouChildren忆sHospitalfromFebruary2016toDecember2017wereselectedasthestudygroup,100casesofprematureinfantswithouthypoxicischemicencephalopathyatthesameperi鄄odwereselectedasthecontrolgroup.Theserumstauprotein,activinAandNSElevelsofpostnatal7dinfantsintwogroupswerecompared.Thepreterminfantsinthestudygroupweredividedintomildgroup(32cases),moderategroup(61cases)andseveregroup(38cases)accordingtotheseverityofthedisease.Theserumlevelsoftauprotein,activinA,NSEandneonatalneurobehavioral(NBNA)scoreinpostnatal7dinfantswithdifferentseveritywascompared.Theserumtauprotein,activinAandNSEinpreterminfantsofthestudygroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(allP<0.01).SerumtauproteinandactivinAandNSElev鄄elsofmildgroup,moderategroupandseveregroupshowedarisingtrend,thedifferencesbetweengroupswerestatisti鄄correlationbetweenNBNAscore,serumtauprotein,activinAandNSElevelwasalsoanalyzed.ResultsThelevelsofcallysignificant(allP<0.01).TheNBNAscoreinthepreterm7dinfantsofseveregroupwassignificantlylowerthanthatofthemoderategroupandmildgroup,whilethemoderategroupwassignificantlylowerthanthatofthemildthatserumtauprotein,activinAandNSElevelsinprematureinfantswithhypoxicischemicencephalopathywereneg鄄ativelycorrelatedwithNBNAscoresCHINAMEDICALHERALDVol.15No.27September2018group,thedifferencesbetweenthegroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Pearsoncorrelationanalysisshowed[基金项目]江苏省妇幼保健协会科研项目渊FYX201624冤78(r=-0.612,-中国医药导报2018年9月第15卷第27期窑妇幼医学窑0.583,-0.8,allP<0.05);thelevelofserumtauproteininprematureinfantswithhypoxicischemicencephalopathywaspositivelycorrelatedwiththelevelsofactivinAandNSE(r=0.531,0.487,allP<0.05);serumactivinAwasposi鄄ic-ischemicencephalopathyarehighlyexpressed,andarecloselyrelatedtotheneuraldevelopmentofprematureinfants.[Keywords]Hypoxicischemicencephalopathy;Prematureinfants;Tauprotein;ActivinA;Neuro-specificenolasetivelycorrelatedwithNSElevel(r=0.443,P<0.05).ConclusionTheserumtauprotein,activinAandNSEofhypox新生儿缺氧缺血性脑病是指新生儿在围生期因各种原因引发的脑组织血流供应减少或暂停袁脑组织部分或完全性缺氧袁而导致的新生儿脑组织损伤[1]遥目前袁我国新生儿缺氧缺血性脑病的发病率为0.3%~著低于足月儿[2]遥由于新生儿脑组织对缺氧尧缺血损伤均知情同意并签署了知情同意书袁本研究经我院医学伦理委员会批准遥1.2研究方法1.2.1血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平的检测两静置于促凝管中在常温状态下放置30min袁随后以3000r/min离心10min袁取上层血清保存于-20益冰血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平袁具体操作均严格按照试剂盒说明书进行袁相关试剂盒均购自上海酶联科技有限公司遥1.2.2神经发育情况评估参照北京协和医院鲍秀兰0.6%袁早产儿中的发病率显著高于足月儿袁存活率显较为敏感袁早期对缺氧缺血性脑病诊断并给予有效的治疗是提高患儿预后的关键遥然而由于缺氧缺血性脑病早产儿组织器官发育仍不完善袁临床症状多不典型袁给疾病早期诊断带来困难遥tau蛋白是一种表达于神经系统的微管相关蛋白曰激活素A是转化生长因子家族的重要成员曰而神经特异性烯醇化酶渊NSE冤是中枢神经系统特异性蛋白质袁三种物质与中枢神经系统损伤密切相关[3-5]遥鉴于此袁本研究通过研究缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE的水平变化情况并分析其临床意义袁旨在为缺氧缺血性脑病早产儿的早期诊断尧治疗方案的制订以及预后评估提供参考依据袁现作以下报道遥1资料与方法1.1一般资料选取2016年2月耀2017年12月江苏省徐州市儿童医院渊以下简称野我院冶冤收治的缺氧缺血性脑病早产儿131例为研究组遥纳入标准院淤与叶儿科学曳[6]中早产儿相关诊断标准相符曰于出生后存活时间在6个月以上曰盂研究组早产儿均符合缺氧缺血性脑病的诊断以及分度标准[7]遥排除标准院淤合并染色体异常尧脑发育不全以及严重膈疝等一系列先天畸形者曰于存在电解质紊乱尧产伤以及颅内出血所导致的抽搐者曰盂因宫内感染或遗传性代谢性疾病等因素引发的脑渊34.29依2.20冤周曰出生体重1.0耀2.6kg袁平均渊1.57依组早产儿均于出生后7d采集清晨空腹脐静脉血5mL袁箱中待检遥采用酶联免疫吸附法分别检测各组早产儿教授修订的叶新生儿神经行为渊NBNA冤曳[8]20项评分标肌张力尧被动肌张力尧一般反应以及原始反应5个方面袁得分越高表示早产儿的神经行为越佳遥1.3观察指标准予以神经行为情况评估袁主要内容为行为能力尧主动比较研究组与对照组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平袁比较病情严重程度不同研究组早产儿的血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平以及出生后7d的NBNA评分情况遥分析NBNA评分尧血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平的相关性遥1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析袁计量资料用均数依标准差渊x依s冤表示袁多组间比较采用单因素方差分析袁组间两两比较采用LSD检验曰计数资料用率表示袁组间比较采用字2检验曰采用Pearson相关性分析指标间的相关性遥以P<0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1研究组与对照组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平比较研究组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平均明显高于对照组袁组间比较差异有高度统计学意义渊P<0.01冤遥见表1遥2.2不同严重程度研究组早产儿的血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平以及NBNA评分比较轻度组尧中度组以及重度组早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平均呈逐渐上升趋势袁NBNA评CHINAMEDICALHERALDVol.15No.27September2018损伤者遥其中男86例袁女45例曰胎龄29~36周袁平均0.42冤kg曰分娩方式院顺产55例袁剖宫产76例曰疾病严我院收治的未发生缺氧缺血性脑病的早产儿100例作为对照组遥其中男62例袁女38例曰胎龄29~36周袁平均胎渊34.31依2.22冤周曰出生体重1.1~2.7kg袁平均渊1.58依0.43冤kg曰分娩方式院顺产41例袁剖宫产59例遥重程度院轻度32例袁中度61例袁重度38例遥另取同期两组性别尧胎龄尧出生体重以及分娩方式比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁具有可比性遥两组早产儿父母79窑妇幼医学窑表1研究组与对照组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE组别研究组对照组t值P值例数131100水平比较渊x依s冤tau蛋白渊ng/L冤激活素A渊ng/L冤8.51依2.205.依1.5211.1660.00072.59依10.4740.51依6.7226.7190.000NSE渊ng/mL冤38.77依11.1922.50依10.3311.3170.000中国医药导报2018年9月第15卷第27期然而袁上述检查方式均存在特异性较低的缺陷袁加之诊断具有一定的滞后性袁临床应用价值不高遥缺氧缺血性脑病早产儿的基本病理与足月儿不同袁主要临床表现包括脑水肿尧颅内出血以及脑组织坏死等遥由于早产儿免疫系统尚未成熟袁全身各个器官均处于发育阶段袁临床诊断以及预后评估难度更大[12-13]遥近年来随着医学的不断发展袁血清学标志物不断发现袁为缺氧缺血性脑病早产儿的诊断提供了新的方向遥本研究通过对我院收治的缺氧缺血性脑病早产儿和未发生缺氧缺血性脑病的早产儿比较发现袁研究组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平均明显高于对照组袁这与索有梅等[14]的研究报道一致袁说明了缺氧缺血性脑病早产儿的血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平存在明显的升高遥分析原因袁笔者认海马以及外周神经轴突内袁在维持细胞骨架机构与促进轴突运输过程中发挥着至关重要作用袁且在神经元发生损伤是会从微管上脱落[15]遥激活素A则是茁转化生长因子家族成员之一袁具有多细胞功能袁特别是在抗炎方面具有显著的作用袁参与了组织损伤以及炎症修复过程[16]遥NSE是一种存在于神经元和神经内分泌细胞中的蛋白质袁具有促进2-磷酸甘油酸转化呈磷酸烯醇式丙酮酸的作用袁其在正常生理状况下血清表达水平极低袁而在缺氧缺血性脑病患儿中由于神经元水肿以及神经脱髓鞘改变等因素影响袁其被大量释放袁从而导致血清水平升高[17-19]遥因此袁在临床工作中可能通过对上述三项血清学指标进行检测袁从而对缺氧缺血性脑病早产儿进行早期有效诊断遥此外袁轻度组尧中度组以及重度组早产儿血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平均呈逐渐上升趋势袁组间比较差异有统计学意义渊P<0.01冤遥这提示了随着缺氧缺血性脑病早产儿病情的不断加剧袁血清tau蛋白尧激活素A以及NSE水平逐渐升高袁提示上述三项指标可能参与了疾病的发展过程遥究其原因袁笔者认为随着疾病严重程度的不断增加袁患儿的脑损伤程度相应加重袁从而导致神经元损伤袁使得tau蛋白自神经轴突或胞体中被释放袁进一步导致血清中的tau蛋白水平升高[20-21]遥琢会被释放袁并诱导白细胞介素-6以及单核巨噬细胞分泌卵泡抑素袁进一步对患儿的脑组织造成损伤遥而随着脑损伤程度的增加袁患儿的血脑屏障通透性逐渐增加袁促使脑脊液中的NSE通过血脑屏障入血袁进一步导致血清NSE水平升高遥而重度组早产儿出生后7d的NBNA评分明显低于中度组与轻度组袁而中度组又明显低于轻度组袁提示缺氧缺血性脑病早注院NSE院神经特异性烯醇化酶分呈下降趋势袁且经方差分析可得袁组间比较差异均有高度统计学意义渊均P<0.01冤曰组间两两比较袁差异均有统计学意义渊均P<0.05冤遥见表2遥表2不同严重程度早产儿的血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平以及NBNA评分比较渊x依s冤组别轻度组中度组重度组F值P值例数326138tau蛋白5.70依0.15.9540.000渊ng/L冤8.42依1.20#激活素A60.29依8.7147.5930.000渊ng/L冤渊ng/mL冤NSENBNA评分31.52依3.5919.3920.000渊分冤27.22依2.92#11.03依1.18#*84.74依9.62#*71.48依9.66#31.68依7.0528.0520.000为tau蛋白广泛存在于神经系统的大脑额叶尧颞叶尧37.67依8.30#46.51依7.37#*20.66依2.44#*注院与轻度组比较袁#P<0.05曰与中度组比较袁*P<0.05曰NSE院神经特异性烯醇化酶曰NBNA院新生儿神经行为测定2.3缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分相关性分析经Pearson相关性分析显示院缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分均呈负相关渊P<0.01冤袁缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白水平与激活素A尧NSE水平呈正相关袁血清激活素A与NSE水平呈正相关渊P<0.01冤遥见表3遥表3缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分相关性分析NBNA评分tau蛋白激活素AP值r值-P值-0.5310.4870.0000.0000.4830.452-r值-NSE指标tau蛋白NSE激活素A-0.5830.002-0.80.000-0.6120.000r值0.0000.000P值0.5080.443-r值0.0000.000-P值注院野-冶表示无数据曰NBNA院新生儿神经行为测定曰NSE院神经特异性烯醇化酶3讨论缺氧缺血性脑病会导致患儿遗留不同程度的智力缺陷尧脑性瘫痪等一系列神经系统后遗症袁病情严重者甚至会出现永久性神经功能缺陷袁对患儿的生存质量造成了严重影响[9]遥因此袁对患儿进行早期有效尧准确的诊断显得尤为重要遥目前袁临床上评估缺氧缺血性脑病以及神经系统发育的方式包括胎动尧羊水污染尧脐动脉血pH值尧脑部CT以及核磁共振成像等[10-11]遥80CHINAMEDICALHERALDVol.15No.27September2018同时袁在疾病发展过程中袁激活素A与肿瘤坏死因子-中国医药导报2018年9月第15卷第27期窑妇幼医学窑新生儿缺血缺氧性脑病的临床有效性观察[J].中国医学创新袁2017袁14渊14冤院86-88.[10]古文熠袁朱培贵袁邹其源袁等.分析比较CT及MRI在新生儿缺氧缺血性脑病诊断中价值[J].中华临床医师杂志院电子版袁2016袁10渊10冤院1494-1497.[11]肖爱娇袁汪建民袁刘结民袁等.缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织pCaMK域琢表达和空间学习记忆的变化[J].中华行为医学与脑科学杂志袁2017袁26渊3冤院193-197.[12]YeQ袁WuY袁WuJ袁etal.Neuralstemcellsexpressingfunctionafterneonatalhypoxia-ischemia[J].CellPhysiolBiochem袁2017袁45渊1冤院108-118.bFGFreducebraindamageandrestoresensorimotor产儿的神经功能随着病情的逐渐加剧而降低遥本研究还分析了缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分相关性袁结果显示缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平与NBNA评分均呈负相关袁这提示了随着性脑病早产儿神经发育越差遥因此袁在临床工作中可tau蛋白尧激活素A尧NSE水平的不断升高袁缺氧缺血通过对血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平进行检测袁从而有效评估缺氧缺血性脑病早产儿神经发育预后情况遥此外袁本研究发现袁缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白水平与激活素A尧NSE水平呈正相关袁血清激A尧NSE在缺氧缺血性脑病发展中起到了重要作用袁三者可能通过某些共同的通路引起患儿脑组织损伤袁其具体机制有待于进一步研究证实遥综上所述袁血清tau蛋白尧激活素A尧NSE水平在缺氧缺血性脑病早产儿中显著升高袁且通过联合检查三者水平袁可有效评估早产儿神经发育情况遥[1]PanethN.Hypoxia-ischemiaandbraininjuryininfants[2]钟明袁肖善秋袁朱传瑞袁等.神经节苷酯辅助亚低温治疗2017袁24渊2冤院178-180.渊2冤院461-4.渊16冤院61-62.bornpreterm[J].DevMedChildNeurol袁2018袁60渊2冤院115.活素A与NSE水平呈正相关遥提示tau蛋白尧激活素[13]卢雨欣袁江雯袁林艳袁等.血清tau蛋白水平与新生儿缺究[J].中国儿童保健杂志袁2015袁23渊11冤院1142-1146.血缺氧性脑病的严重程度并与神经发育预后相关研[14]索有梅袁辛颖.早产儿缺氧缺血性脑病与血清Tau蛋白393-395.及NSE的相关性研究[J].中国优生优育袁2014袁20渊6冤院[参考文献][15]古力娜窑艾沙袁刘淑萍.内源性激活素A水平变化与窒师杂志袁2016袁18渊6冤院4-6.[16]耿淑霞袁朱君丽袁田婷袁等.Tau蛋白在早产儿缺氧缺血3515-3517.息新生儿致缺氧缺血性脑病的相关性分析[J].中国医早产儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].临床医学工程袁性脑病中的表达意义[J].中国妇幼保健袁2016袁31渊18冤院[3]裘品丹袁李志林袁翁纽周袁等.颅脑超声对早产儿缺氧缺[4]张延义.神经节苷脂联合纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧[17]石境懿袁夏利袁张衡袁等.rhu-EPO辅助治疗对新生儿缺血性脑病的临床应用价值[J].现代医用影像学袁2017袁26氧缺血性脑病氧化应激损伤及Caspase-3尧ACTA水平的影响[J].河北医科大学学报袁2017袁38渊11冤院1295-1299.缺血性脑病55例效果分析[J].中国现代医生袁2014袁52[18]茅利明袁单平囡.NSE在外科病人血清中值的异常变化及意义探讨[J].浙江创伤外科袁2018袁23渊2冤院221-223.[19]许晓琳袁李琛袁孙玉敏袁等.病毒性脑炎患儿脑脊液和血清中NSE尧CK-BB尧LDH的变化及相关性研究[J].临床和实验医学杂志袁2017袁16渊2冤院151-154.[20]WuZ袁ZhangM袁ZhangZ袁etal.Ratioof茁-amyloidpro鄄tein渊A茁冤andTaupredictsthepostoperativecognitivedysfunctiononpatientsundergoingtotalhip/kneere鄄884.placementsurgery[J].ExpTherMed袁2018袁15渊1冤院878-[21]耿淑霞.缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白尧ACTA尧NSE水平与神经发育的关系[J].山东医药袁2017袁57渊44冤院53-55.渊收稿日期院2018-05-09本文编辑院任念冤[5]张沂洁袁王来栓.亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿2013袁16渊12冤院725-730.生理学指标和药物代谢的影响[J].中华围产医学杂志袁[6]中华医学会儿科学分会新生儿学组援新生儿缺氧缺血性[7]张雪雁袁李军.新生儿缺氧缺血性脑病分度与磁敏感加5渊3冤院166-169.脑病诊断标准[J].中华儿科杂志袁2005袁43渊8冤院584援权成像出血检出率的相关性研究[J].磁共振成像袁2014袁[8]LiaoW袁XuH袁DingJ袁etal.Mildhypothermiatherapyformoderateorseverehypoxicischemicencephalopathyinneonates[J].IranJPublicHealth袁2018袁47渊1冤院-69.[9]覃桂锋袁王娜袁程文娟袁等.神经节苷脂联合高压氧治疗CHINAMEDICALHERALDVol.15No.27September201881
