您好,欢迎来到华拓科技网。
搜索
您的当前位置:首页肾康2号对肾病综合征大鼠激素治疗撤减时下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

肾康2号对肾病综合征大鼠激素治疗撤减时下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

来源:华拓科技网
26・ Chinese Journal of Inforfllatioil on TCM Feb.20l0 Vo1.1 7 No.2 ● 实验研究 ● 肾康2号对肾病综合征大鼠激素治疗撤减时 下丘脑一垂体一肾上腺轴的影响 陈延强 ,黄玉茵 ,史伟 (1.广西中医学院,广西南宁530001;2.广西中医学院第一附属医院,广西南宁530023) 摘要:目的探讨补肾健脾中药肾康2号在肾病综合征大鼠激素治疗撤减时对下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)的 影响,为其在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供理论依据。方法以阿霉素建立肾病综合征大鼠模型, 予大剂量糖皮质激素治疗造成HPA轴抑制后,激素逐渐撤减,同时予不同剂量’肾康2号灌胃,观察2周后肾康2号大、小 剂量组及激素对照组、肾病综合征模型组、正常组血促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇水平和肾上腺形态学的变化。 结果在激素撤减后,肾康2号大、小剂量组及激素对照组大鼠血ACTH、皮质醇水平均逐步回升,虽然2周后均未恢复 至正常水平,但大、小剂量组血ACTH、皮质醇水平皆高于激素对照组(尸<0.05),而大剂量组又高于小剂量组(P<0.05); 大、小剂量组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于激素对照组,而大剂量组又轻于小剂量组。结论中药有改善糖皮质激素引起的HPA轴抑制的作用,提示我们在临床应用时可适当延长用药疗程及用药剂量。 关键词:肾康2号;下丘脑一垂体一肾上腺轴;促肾上腺皮质激素;皮质醇;大鼠 中图分类号:R285.5 Effect of Shenkang-Ⅱ肾康2号 文献标识码:A 文章编号:1005—5304(2010)02—0026—03 on Hypothalamo-pituitary-adrenai Axis in Nephrotic Syndrome Rats during Glucocorticoids Withdrawal CHEN Yah—qiang ,HUANG Yu—yin ,SHI Wei rJ.Guangxi College of TCM, Nanning 530001,China;2.The First HospitalAfilfiated to Guangxi TCM College.Nanning 530023.China) Abstract:Objective To observe the effect of Shenkang—II on hypothalamus—pituitary—adrenal axis (HPA axis)in nephrotic syndrome rats during high—dose glucocorticoids withdrawal,and provide a theoretical basis for clinical application of Shenkang—II during the withdrawing and maintaining stages of glucocorticoids in the treatment of nephrotic syndrome.Methods The models of nephrotic syndrome in rats were established with adriamycin,and treated with high—dose glucocorticoid which can cause HPA axis suppression.After the HPA axis was suppressed,the hormone was reduced gradually.At the same time,the rats were treated by intragastric administration with different doses of Shenkang—II.The changes of serum ACTH,cortisol and adrenal morphological in large dose of Shenkang—II group,small dose of Shenkang—II group,hormone control group,nephrotic syndrome model group and normal group were observed after two weeks.Results In the stage of withdrawing glucocorticoids,there were some amelioration in the changes of serum ACTH,cortisol in every group. After 2 weeks,those changes didn't return to normal leve1.However,compared with the level of hormone control group,there were obvious increases in the levels of serum ACTH and cortisol in the large and small dose of Shenkang—II group(P<O.o5),and levels of serum ACTH and cortisol in the large dose of Shenkang・・II group ameliorated obviously than that in the small dose of Shenkang--II group(P<O.05).In the Shenkang—II treatment group,there were less atrophy in fascicular zone of adrenal cortex and less cell arrangement disorder in adrenal glnd,aand the amelioration of morphology was more in the large dose of Shenkang-II group than that in the small dose of Shenkang—II group. Conclusion Shenkang—II can improve the suppressive effect of glucocorticoids on the HPA axis, indicating that we may prolong the course of treatment and increase the dose properly in clinic. Key words:Shenkang-II;hypothalamo—pituitary—adrenal axis;adrenocorticotropic hormone;cortisoh rat 在临床上,原发性肾病综合征大多数类型可尝试应用糖皮 基金项目:广西研究生教育创新计划资助(20081 06001 005M03) 质激素治疗。但经过大剂量、长疗程的糖皮质激素治疗后,患 通讯作者:史伟,E-maiI:zhongyike88 ̄l 6 3.com 者将不可避免地出现不同程度的下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA 2010年2月第1 7卷第2期 中国中医药信息杂志 2结果 ・27・ 轴)的抑制,在激素撤减时易导致肾病综合征的复发或疾病的 反复,而且可引起肾上腺皮质功能不全等并发症。本院肾内科 在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段运用肾康2号中药治疗, 对于并发症的防治和减少复发率有着明显的效果。我们通过阿 霉素建立肾病综合征大鼠模型,以大剂量糖皮质激素治疗造成 HPA轴抑制后,予肾康2号治疗,观察其对HPA轴的影响,探讨 肾康2号中药在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的作用机 2.1各组大鼠促 肾上腺皮质激素水平比较(见表1) 表1 肾康2号对模型大鼠ACTH的影响(肚s pg/mL) 理,为其临床应用提供理论依据。 1材料与方法 1.1动物与分组 清洁级SD雄性大鼠50只,体重(200±20)g,广西医科大学 实验动物中心提供。将大鼠随机分为正常组(10只)、造模组 (40只)。造模组以尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征模型后, 随机分为模型组、激素对照组、肾康2号小剂量组和肾康2 号大剂量组,每组10只。 1.2药物 ‘肾康2号方:黄芪30 g,白术15 g,防风8 g,熟地黄24 g, 续断15 g,菟丝子15 g,党参20 g,山药18 g,茯苓18 g,淫羊 藿15 g,丹参15 g,山茱萸10 g(此为原药材剂量)。采用中药 配方颗粒配制(江苏江阴天江药业有限公司生产),按配方等效 剂量溶于100 mL蒸馏水中,制成 肾康2号溶液,每毫升含肾康 2号原药材2.03 g。醋酸泼尼松龙注射液,浙江仙琚制药股份 有限公司,批号070903,规格:0.125 g/5 mL。醋酸泼尼松片, 广东南国药业有限公司,批号080206,规格:5 mg×100片。 1.3试剂与仪器 促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇放射免疫分析药盒,北 京北方生物技术研究所提供。低温高速离心机5804R型,德国 Eppendorf公司生产。Y放射免疫计数仪FJ一2008P型,西安国 营二六二厂生产。 1.4造模与给药 按6.5 mg/kg体重一次性尾静脉注射阿霉素,15 d后肾 病综合征模型完成。肾病综合征模型完成后,正常组和模型 组予蒸馏水4 mL/kg灌胃,激素对照组和。肾康2号大、小剂 量组予强的松悬浊液10 mg/kg灌胃,每日1次。从使用强的 松第15日开始,激素对照组和肾康2号大、小剂量组的强的 松用量每天减量0.5 mg/kg,并且肾康2号小剂量组加用肾康 2号溶液3 mL/kg灌胃,肾康2号大剂量组加用。肾康2号溶液 6 mL/kg灌胃,每目1次,连续2周。正常组和模型组继续予 蒸馏水4 mL/kg灌胃。 1.5取材与指标检测 开始使用强的松第15日,各组大鼠尾静脉取血,检测血 ACTH及皮质醇,检测方法参照药盒说明书:在第31日处死全 部大鼠,测血ACTH、皮质醇,分离双侧肾上腺,称重后立刻以 4%固定,送病理检查,对比各组大鼠。肾上腺病理的差 异。 1.6统计学方法 计量资料均以娃s表示,数据采用SPSS11.0统计软件处理, 以Y<0.05为有统计学意义。 注:与正常组比较,△尸<0.05;与本组治疗前比较,☆P<0.05;与激素 对照组比较,##尸<O.01;与肾康2号小剂量组比较,}尸<O.05(下同) 2.2各组大鼠皮质醇水平比较(见表2) 表2 肾康2号对模型大鼠皮质醇的影响(娃s ng/mL) 2.3肾康2号对模型大鼠’ 上腺形态学改变的影响 正常组及肾病综合征模型组肾上腺皮质束状带正常,细胞 排列成行状。在应用大剂量糖皮质激素后,经过2周逐渐撤减 激素,对照组可见肾上腺大小、重量减小,肾上腺指数(肾上腺 重量/体重)明显小于其余各组,病理见肾上腺皮质束状带变窄, 细胞体积缩小,排列紧密,方向紊乱。。肾康2号组束状带仅部分 区域变窄,部分区域排列紊乱伴细胞水肿,血窦扩张明显,而大 剂量组病理改变轻于小剂量组。 3讨论 在临床上,肾病综合征患者经过大剂量长疗程的糖皮质激 素治疗后,将不可避免地出现不同程度的HPA轴抑制,引起垂 体前叶分泌ACTH减少,肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退;若激 素撤减过快,可导致肾上腺皮质功能不全等并发症的出现,还 可引起肾病综合征的复发或反复。我们认为,糖皮质激素属于 阳刚温燥之品,少用可以助阳,多用则耗散元气,易伤人体阴 精。肾阴、肾阳为全身阴阳之本,激素长期大剂量作用于人体 后,造成阳热内盛,从而耗伤阴精,导致肾阴虚:而大剂量激素 又可动用。肾阳,使之耗散,在激素撤减后,外源性“阳气”在短 时间内骤然减少,肾阳又不能迅速恢复,则。肾之动态平衡失调, 阴阳互损,出现阴阳俱虚的证候,病情进一步加重。现有研究表 明,一些温肾助阳中药有改善HPA轴抑制的作用 ,而某些滋 阴益肾中药亦能减轻外源性糖皮质激素对HPA轴的抑制 。 而肾康2号方正是根据肾病综合征患者在激素撤减、维持治疗 阶段有气阴两虚、阴阳互损的特点,阴阳并举,脾肾双补,以调 补阴阳、益气活血立法:其中熟地黄、山茱萸、菟丝子、淫羊 藿、续断调补肾之阴阳,黄芪、白术、党参、山药、茯苓健脾 益气,丹参活血,防风御邪。 我们在研究中看到,。肾病综合征模型大鼠在应用大剂量糖 皮质激素治疗后,大鼠的ACTH和皮质醇水平均有显著下降,肾 ・28・ Chinese Journal of Informat iOil on TCM Feb.2 010 Vo1.17 No.2 人参皂苷Rg 对体外培养胚胎神经干细胞 增殖作用的影响 周志焕 ,王秀云 ,钟佩茹 ,柴丽娟 ,石田寅夫 (1.天津中医药大学,天津300193;2.铃鹿医疗科学大学东洋医学研究所,日本铃鹿510—0293) 摘要:目的探讨人参皂苷Rg 对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响。方法Rg 对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响。结果从孕1 6天sD大鼠胚胎脑 组织中分离培养胚胎神经干细胞,免疫组化法进行神经干细胞的鉴定及增殖鉴定,采用稀释法筛选和检测人参皂苷 剂量筛选结果显示,人参皂苷Rg 组(1 00、4、0.8 pmol/L) 人参皂苷Rg 可以明显增加神经球生成数目,具有 神经球数明显增加。选定人参皂苷Rg 40、4、0.4 m0l/L作为高、中、低剂量进行进一步实验研究,与对照纽相比, 人参皂苷Rg。高、中、低剂量组神经球生成数目明显增加。结论促进胚胎神经千细胞体外增殖的作用。 关键词:人参皂苷Rg ;胚胎神经干细胞;增殖 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1005—5304(2010)02—0028—03 Effects of Ginsenoside Rg1 ON the Proliferation of Neural Stem CeHs Cultured in Vitro ZHOU Zhi-huan, wANGXiu—yun,ZHONGPei—ru,et al(Tianjin UniversityofTCM,Tianjin C J ,ChbtaJ Abstract:Objective To explore the effect of ginsenoside Rgl on proliferation of neural stem cells(NSCs) in vitro.Methods The NSCs cultures were generated from the brain of embryonic day 1 6 SD rat.Primiive tNSCs were cultured,prolfierated and passaged.The NSCs were identified by the immunocytochemical gcc)staining of Nestin.The ICC stiniang of BrdU was adopted to characterize the prolfieration of NSCs. According to limited dilution method,the effect of ginsenoside Rg,on the proliferation of NSCs was observed.Results The NSCs were suecessfuHy culured and tprolfierated in vitro.Diferent dosages(i00,4, 8 p.mol/L1 of ginsenoside Rgl could promote he proltiferation of NSCs in vitro.Compared with the control group,the numbers of nerurospheres of the hree tdosage ginsenoside Rgl groups(40,4,0.4 ̄mol/L)were increased obvious ̄.Conclusions Ginsenoside Rgl signiifcantly promote the proliferation of NSCs in vitro. Ke。,words:ginsenoside Rg1;embryonic neural stem ceHs;proliferation 神经干细胞(neural stem cell,NSCs)具有自我更新能力 基金项目:2005年度日本国丈部科学省补助金援助资助项目 (16文科高第978号) 和多向分化潜能 ,在神经系统疾病或损伤的修复中起着重要 的作用。研究调节NSCs增殖分化的影响因素,诱导其增殖和定 上腺皮质萎缩,束状带结构紊乱。随着激素的撤减,ACTH和皮质 醇水平缓慢回升。而在激素撒减同时运用肾康2号治疗的大鼠 ACTH和皮质醇水平回升速度则相对较快,且肾上腺皮质萎缩情 参考文献: [1]郑小伟,李荣群,宋红.二仙汤对肾阳虚大鼠促肾上腺皮质激素的影响[J] 中国中医药信息杂志,2003,i0(8):33~34. [2]郑小伟,宋红,李荣群.金匮肾气丸对肾阳虚大鼠ACTH影响的实验研 究[J].中国医药学报,2003,18(5):280--282. [3]蔡定芳.右归饮对大鼠下丘脑一垂体肾卜腺一胸腺轴抑制模型的影响[J]. 况亦轻于对照组,其中肾康2号大剂量组ACTH和皮质醇水平恢复 速度要快于小剂量组,表明。肾康2号中药确有改善糖皮质激素引 起的HPA轴抑制的作用。虽然经过2周治疗,大鼠的ACTH和皮质 醇尚未恢复至正常,但总的研究结果显示,肾康2号中药能够促 进ACTH和皮质醇的恢复,改善HPA轴的抑制,减轻肾上腺皮质的 萎缩,并且大剂量的作用强于小剂量。但值得注意的是,在应用 中国免疫学杂志,1994,10(4):236. [4J蒋淑君,王桂兰,许兰芝.糖皮质激素对HPAA的影响及仙灵脾的调整作 用[J].滨州医学院学报,2004,27(2):87—89. 大剂量肾康2号时,部分大鼠出现了倦怠懒动、进食减少、大便 溏烂等表现,可能是由于药物浓度过高,药液粘稠,且方中熟地 [5]查良伦.生地对家兔糖皮质激素受抑模型的实验研究[J].中西医结合杂 志,1988,8(2):95. 黄昧甘而腻,影响了脾胃的运化功能。本研究提示我们在肾病综 合征激素撤减、维持治疗阶段可运用肾康2号防治肾上腺皮质 功能不全等并发症的出现,并且在临床应用时可适当延长用药 疗程及加大用药剂量,但应注意药物滋腻碍胃的不良反应。 [6]范永升,温成平,李永伟,等.解毒祛瘀滋阴法治疗SLE对撤减激素和保 护下丘脑一垂体肾上腺轴的作用研究[J].浙江中医药大学学报,2006, 3O(2):199—2O2. (收稿日期:2009—06—17,编辑:华强) 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

Copyright © 2019- huatuo6.cn 版权所有 赣ICP备2024042791号-9

违法及侵权请联系:TEL:199 18 7713 E-MAIL:2724546146@qq.com

本站由北京市万商天勤律师事务所王兴未律师提供法律服务