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年度质量审核报告

来源：华拓科技网

浙江华邦医药化工有限公司
年度产品质量审核报告

舒巴坦酸
2011.01.30

RD-09020-01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告

1、年度审核概要-------------------------------------------

2、产品信息概述-------------------------------------------

3、工艺审核----------------------------------------------

4、生产过程原料及中间体质量回顾---------------------------

5、质量标准、检验规程审核---------------------------------

6、变更审核----------------------------------------------

8、偏差调查-----------------------------------------------
7、OOS审核-----------------------------------------------

10、质量事故----------------------------------------------

11、留样观察及稳定性检测----------------------------------

12、用户访问意见------------------------------------------

13、质量审核总结与评估------------------------------------

RD-09020-01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告

1、年度审核概要
1.1审核背景
根据《质量管理制度》的要求，于2011年1月10～15日开始组织舒巴坦酸的2010年度质量审核，并于2011年1月30日完成年度质量审核报告。公司生产技术部、质量保证部、质检科、仓储部、供销部参与本年度审核过程。

到最后成品包装入库的每一工段过程都在本公司生产车间为106车间进行。各批次生产按照舒巴坦酸批准签发工艺规程执行，每个生产过程均按工艺规程提供的相应的工艺参数进行控制的。因此本年度的舒巴坦酸的质量审核从6-APA——舒巴坦酸的所有批次的质量回顾，对本年度生产的舒巴坦酸进行总评价。

本报告在2010年度所有生产批次信息基础上，重点对该品种生产过程控制结果和产品质量情况进行统计和分析评估。

2、产品信息概述
2.1产品名称：
2.1.1英文名称：Sulbactam

2.1.3化学名称：（2S-cis）—3,3-二甲基-7-氧代-4硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧化物

2.1.4 英

文

化

学

名

称

：

（

2s-cis）

—3

，

3-Dimethyl—7—oxo—4，

4—dioxide—4—thia—1—azabicycle[3，2，0]heptane—2—carboxylic acid 4，4dioxide
2.2结构式：

CH3

COOH

2.3分子式及分子量：

2.3.1 分子式：C8H11O5NS

2.3.2 分子量：233.23

2.4 理化性质：

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2.4.1本品为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭。

2.4.2本品在酸性中溶于乙酸乙酯等有机溶剂，在弱酸中溶于水；本品受热颜色变深易分解，易自然干燥。

2.5作用与用途：抗生素中间体。本品为半合成的 β-内酰胺酶抑制剂,与β-内酰胺类抗生素合用,有较好的抗菌作用。

2.6贮藏与包装：
2.6.1干燥、清洁的冷库内（2～8℃）。

2.6.2包装规格：25kg/桶。

3、工艺审核

3.1化学反应方程式

3.1.1溴化

H2 N S CH3 Br Br S CH3

CH3
CH3

COOH

3.1.2氧化

Br	N	S	CH3	KMnO4	Br	O	S	O
								CH3
Br			CH3		Br	N			CH3
O			COOH
					O	COOH

3.1.3 还原

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Br	O	S	O	Zn	O	O	O S CH3
			CH3
Br	N		CH3				N	CH3 COOH

O			COOH

4、生产过程主要原料及产品的质量回顾
4.1生产所需主要原料6-APA的质量回顾（质量数据根据单号可查检验报告单）

序号	生产厂家	批号	检验单号	购入量（kg）	工艺过程参数控制
1	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1100101	A11001001	10000	符合要求
2	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1100301	A11003001	10000	符合要求
3	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1100302	A11003002	10000	符合要求
4	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	豆	网	10000	符合要求
5					符合要求
6	www.ta	do	s.	co	符合要求
7	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1-100801	A1-1008001	10000	符合要求
8	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1-100901	A1-1009001	10000	符合要求
9	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1-101101	A1-1011001	10000	符合要求
10	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司	A1-101201	A1-1012001	10000	符合要求
备注	2010 年共用6-APA 10 批，数量合计100000kg

4.2舒巴坦酸（海正单批）的质量回顾（见附页）4.3舒巴坦酸（海正混批）的质量回顾（见附页）4.4舒巴坦酸（金丽洁单批）的质量回顾（见附页）4.5舒巴坦酸（金丽洁混批）的质量回顾（见附页）

审核结果：

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审核人：

确认人：

日期：日期：

5、质量标准、检验规程审核

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5.1物料质量标准和适用情况

5.1.1原辅料

原料名称	规格	质量标准	供应商
6-APA	医药中间体	外观：白色或类白色结晶性粉末；含量：≥99.0%；比旋度：+272°～+283°；水分：≤0.50%；相关物质：总杂质≤1.50%；单个杂质≤0.20%；鉴别：在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间应一致。	石药集团中润制药（内蒙古）有限公司珠海联邦制药股份有限公司
活性炭	工业级	外观：黑色细微粉末；亚甲基蓝吸附量：称取样品约0.95g，精密称定，置于100ml 的锥形瓶中，精密量取0.15%亚甲基蓝溶液10ml，振摇5 分钟，过滤，滤液与标准比对溶液比较，应浅于标准比对溶液。干燥失重：≤15.00%; pH 值：5.0～7.0。入澄清的石灰水，石灰水变浑浊。鉴别：取本品适量，置试管中，加热产生的气体通	溧阳竹溪活性炭有限公司
亚钠w	ww	外观：白色或微黄色结晶； .taodocs.co b.取本品的水溶液（0.3→10mL）约1ml，加醋酸成酸性后，加新制的硫酸亚铁试液数滴，溶液显棕色。	m温岭市化工原料批发有限公司
锌粉	工业级	外观；灰色均匀粉末；含量：≥99.00%；鉴别：取本品适量，加入2mol/L 盐酸，加热，有气体生成。	嘉善百伟锌业有限公司
乙酸乙酯（醋酸乙酯）	工业级	外观：无色透明易挥发液体；含量：≥99.00%；水分：≤0.50%；甲醇：≤0.50% 乙醇：≤0.50% 总杂质：≤2.0% 鉴别：含量测定项下的色谱图中，本品的主峰保留时间与对照试剂的主峰保留时间一致。	台州市友邦化学有限公司浙江欧华化工进出口有限公司
硫酸	工业级	外观：无色或灰色透明粘稠液体；含量：≥98.00%；鉴别：取本品0.1ml，缓缓加入盛有10ml 水的试管下载高中（边加边摇动）生白色沉淀。再滴定盐酸或，沉淀均不溶解。，加入氯化钡溶液（50g/l）	清台州市椒江凯伦化工有限公司
盐酸	工业级	外观：无色或淡黄色发烟的澄清液体；	台州市椒江星

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原料名称	规格	质量标准	供应商
		含量：≥36.0-38.0%；鉴别：取一定量的样品，其挥发气体能使湿润的石蕊试纸变红色；取1ml 样品，适当稀释后加入银溶液，产生白色沉淀，加入浓，沉淀不溶解。	成医药化工有限公司
高锰酸钾	工业级	外观：黑紫色细长菱形结晶或颗粒；含量：≥99.0%；鉴别：a.取5ml 样品水溶液（1→1000），加硫酸溶液（1+17）酸化，加过氧化氢溶液，紫红色即消退。b.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰上燃烧，火焰显紫色。	重庆昌元化工有限公司
工业盐（氯化钠）	工业级	外观：白色结晶性粉末或无色、透明的立方形结晶；含量：≥95.00%；鉴别：a. 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。b.取样品0.1g，加水20ml，加稀（10%）10ml 后，加银试液(0.1mol/L)，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液（取浓氨溶液40ml，加水使成100ml，即得）即溶解，再加稀，沉淀复生成。	临海盐业有限公司
无水硫酸w 镁	ww工业级	外观：无色结晶或白色粉末；含量：≥97.00% .taodocs.co解。 b.取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀，滴加氯化胺试液，沉淀溶解。再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液中不溶解。	m上海统亚科技发展有限公司
溴素	工业级	符合供应商COA	山东大地盐化集团有限公司
亚硫酸氢钠	工业级	外观：白色或类白色结晶性粉末；含量：≥58.5～65.0%；鉴别：a.取铂丝用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰上燃烧，火焰显鲜黄色。 b.取样品，滴加碘试液，碘的颜色即消退。	宜兴市红塔晨华化工厂
氢氧化钠	工业级	外观：白色半透明均匀粒状或片状固体；含量：≥98.00%；鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无下载高色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。	台州市宏美化清工销售有限公司

5.1.2包装材料
6

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序号	名称	检验项目	判定合格标准
1	药用塑料袋	尺寸	1000mm×600mm（±5mm） 600×400（±5mm）
1	药用塑料袋	外观	内外清洁，封底平整，不漏气，压缝不少于5.0mm。
2	纸桶	规格	480mm×400mm (±5mm)
		外观、桶内	光洁、平整
		材质	桶身为纸质、桶盖和底板为木质
		吻合性	桶盖和桶身应吻合

审核结果：

日期：审核人：

5.1.3舒巴坦酸（海正）质量标准

指标名称

内控标准

外观

白色或类白色结晶性粉末

含量

≥99.0%

熔点

147.5℃-150℃

比旋度

+ 243° - + 258°

鉴别

供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。

澄清度

≤1#浊度标准

色度

≤1#黄色标准

水分

≤0.5%

有关物质

总杂质≤1.0%；
单个杂质≤0.5%

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5.1.4舒巴坦酸（金丽洁）质量标准

Items	Specifications
Appearance	White crystalline powder
Color of Solution	Not more colored than refrence solutionY6
Water	Not more than 0.5%
6-Aminopenicillanic acid	Not more than 0.1%
6-Bromopenicillanic acid	Not more than 0.1%
6-Bromopenicillanic acid sulphone	Not more than 0.1%
6,6-Dibromopenicillanic acid	Not more than 0.1%
6,6-Dibromopenicillanic acid sulphone	Not more than 0.1%
Sulbactampennicillamine	Not more than 0.5%
Each unknown impurities	Not more than 0.1%
Total impurities	Not more than 1.0%
Assay	Not less than 99.0%

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6、变更审核

名称	变更前	变更后	变更原因	批准日期	变更后效果

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7、OOS审核

产品名称	标准规格	代号	批号	OOS 编号	OOS 项目			处理结果
					名称	标准要求	检测结果
---	---	---	---	---	---	---	---	---
年度总数批数					年度总检项数目		---
总OOS 数					OOS 比例		0 %

审核结果：

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8、偏差调查

产品名称	标准规格	代号	批号	偏差编号	偏差情况			处理结果
					名称	标准要求	检测结果

年度总生产批数：
关键偏差数			0	关键偏差比例				0 %

审核结果：

审核人：确认人：

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9、投诉、退货和召回

9.1产品投诉情况

时间	产品名称	标准规格	代号	批号	数量	申诉单位	投诉项目	处理结果

9.2产品退货情况

时间	产品名称	标准规格	代号	批号	数量	退货单位	退货原因	处理结果

9.3产品召回情况

时间	产品名称标准规格	代号	批号	数量	召回单位	召回原因	处理结果

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确认人：

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10、质量事故

时间	质量事故简述	事故性质	事故调查	处理结果

审核结果：

审核人：确认人：

日期：日期：

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审核结果：

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12、用户访问意见

时间	用户名称	意见及建议	处理结果

审核结果：

审核人：确认人：

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13、质量审核总结与评估

总结与评估：

评估人：

日期：